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Functional analysis of novel responsible genes for methotrexate-related lymphoproliferative disease toward genomic medicine

Research Project

Project/Area Number 20K07384
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 49020:Human pathology-related
Research InstitutionNational Hospital Organization Osaka-Minami Medical Center

Principal Investigator

Hoshida Yoshihiko  独立行政法人国立病院機構(大阪南医療センター臨床研究部), その他部局等, 医長 (40324777)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 大島 至郎  独立行政法人国立病院機構(大阪南医療センター臨床研究部), その他部局等, 部長 (50362728)
大前 陽輔  国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 上級研究員 (70722552)
西尾 和人  近畿大学, 医学部, 教授 (10208134)
坂井 和子  近畿大学, 医学部, 講師 (20580559)
冨田 裕彦  国際医療福祉大学, 医学部, 教授 (60263266)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
KeywordsRheumatoid arthritis / LPD / Methotrexate / RNA transcriptome / GWAS / MTX-LPD / RA-LPD / RNA transpcriptome / Epstein Barr Virus / interferon-γ / DLBCL / lymphoma / トランスクリプトーム解析 / 統合的解析 / SNP / ジャポニカアレイ / メトトレキサート / リンパ増殖性疾患 / 関節リウマチ / エプスタインーバーウイルス / 免疫不全リンパ腫
Outline of Research at the Start

近年のメトトレキサート(MTX)の普及とともに、MTX 関連リンパ増殖性疾患(MTX-LPD)の発生が増加しており、これが日常の関節リウマチ(RA)診療における解決すべき課題の一つとなっている。
本研究課題では遺伝子関連蛋白の発現を免疫染色、網羅的全トランスクリプトーム解析によるmRNAレベルで遺伝子の発現状況を解析し、先行のゲノムワイド関連(GWAS)解析からえられた解析結果を検討する。これにより関与する遺伝子や遺伝子多型(SNP)を解明し、今後のMTX-LPD発症予防や、治療に結び付けることができるかを検討する。
本研究の遂行により我が国の健康・医療戦略に合致した『ゲノム医療の実践』が可能となる。

Outline of Final Research Achievements

Lymphoproliferative disorders (LPD) that develop in patients with rheumatoid arthritis (RA) treated with low-dose methotrexate (MTX) are known as MTX-associated LPD (MTX-LPD). More than half of the cases of MTX-LPD undergo spontaneous regression after the discontinuation of MTX, while approximately 33% of these cases relapse after a certain period. MTX-LPD is currently the most serious obstacle to RA treatment. Integrated analysis with genome-wide association analysis (conducted in previous research) and RNA transcriptome analysis was performed to comprehensively search for genes related to MTX-LPD pathophysiology. Our findings suggest that Gene A, which is associated with therapeutic effects, and Gene B, which is associated with MTX-LPD regression pathology, can be used to develop precision medicine. It is expected that the results of this project will lead to the development of genomic medicine.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

MTX-LPDは、リウマチ(RA)治療薬である MTXの低容量投与中に発生するLPDで、時に MTX投与の中止にて腫瘍が退縮する“リバーシブルなリンパ腫”という興味深い病態を示す。本課題では先行のGWAS解析にてゲノムワイド水準を上回ったSNP情報からえられた候補遺伝子とRNAトランスクリプトーム解析の統合的解析を行う。これにより、MTX-LPDの病態のメカニズムの解明、それに伴うゲノム医療の実践、治療薬の開発等の社会貢献が期待できる。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (11 results)

All 2022 2021 2020

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (8 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Modulation of TNFR 1-triggered two opposing signals for inflammation and apoptosis via RIPK 1 disruption by geldanamycin in rheumatoid arthritis2021

    • Author(s)
      Saeki Yukihiko、Okita Yasutaka、Igashira-Oguro Eri、Udagawa Chikako、Murata Atsuko、Tanaka Takashi、Mukai Jyunji、Miyazawa Keiji、Hoshida Yoshihiko、Ohshima Shiro
    • Journal Title

      Clinical Rheumatology

      Volume: - Issue: 6 Pages: 2395-2405

    • DOI

      10.1007/s10067-021-05579-w

    • Related Report
      2021 Research-status Report 2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Pathological assessment of the lymph node biopsies for lymphadenopathy in rheumatoid arthritis.2020

    • Author(s)
      Yamada C, Hoshida Y, et al. (12, 12th)
    • Journal Title

      Modern Rheumatol

      Volume: - Issue: 5 Pages: 835-842

    • DOI

      10.1080/14397595.2019.1675260

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] リウマチ患者に発生したリンパ増殖性疾患の臨床病理学的特徴2022

    • Author(s)
      星田義彦
    • Organizer
      第111回日本病理学会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Rheumatoid Arthritis Associated Lymphoproliferative Disorders: Current Features and It’s Changing Pattern Due to the Influence of Anti-rheumatic Drugs2022

    • Author(s)
      星田義彦
    • Organizer
      ACR 2022 annaual Meeting American College of Rheumatology (ACR)
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 乾癬性関節炎に合併したMTX関連リンパ増殖性疾患(PsA-LPD)の3例報告2021

    • Author(s)
      星田義彦
    • Organizer
      第65回日本リウマチ学会総会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] MTX関連リンパ増殖性疾患発生後のRA患者に対するイグラチモドの有効性・安全性2021

    • Author(s)
      星田義彦
    • Organizer
      第65回日本リウマチ学会総会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 関節リウマチ患者に発生したEBV陽性CD20陰性びまん性大細胞型B細胞性リンパ腫の一例2021

    • Author(s)
      星田義彦
    • Organizer
      第110回日本病理学会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] リウマチ性疾患の合併症:リンパ増殖性疾患 リウマチ関連リンパ増殖性疾患の多施設共同研究による病理学的解析2020

    • Author(s)
      星田義彦
    • Organizer
      第64回日本リウマチ学会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] MTX-LPDを疑う関節リウマチ患者のリンパ節生検に対する客観的指標の検討2020

    • Author(s)
      星田義彦
    • Organizer
      第109回日本病理学会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] リウマチ関連リンパ増殖性疾患における検査値の動向2020

    • Author(s)
      星田義彦
    • Organizer
      第67回日本臨床検査医学会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Book] 関節リウマチ関連リンパ増殖性疾患の診断と管理の手引き2022

    • Author(s)
      3 学会合同RA関連LPDワーキンググループ(日本リウマチ学会、日本血液学会、日本病理学会)(分担執筆)星田義彦
    • Total Pages
      135
    • Publisher
      羊土社
    • ISBN
      9784758123921
    • Related Report
      2022 Annual Research Report

URL: 

Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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