| Project/Area Number |
20K07384
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
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| Research Institution | National Hospital Organization Osaka-Minami Medical Center |
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Principal Investigator |
Hoshida Yoshihiko 独立行政法人国立病院機構(大阪南医療センター臨床研究部), その他部局等, 医長 (40324777)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大島 至郎 独立行政法人国立病院機構(大阪南医療センター臨床研究部), その他部局等, 部長 (50362728)
大前 陽輔 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, その他部局等, 上級研究員 (70722552)
西尾 和人 近畿大学, 医学部, 教授 (10208134)
坂井 和子 近畿大学, 医学部, 講師 (20580559)
冨田 裕彦 国際医療福祉大学, 医学部, 教授 (60263266)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥390,000 (Direct Cost: ¥300,000、Indirect Cost: ¥90,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | Rheumatoid arthritis / LPD / Methotrexate / RNA transcriptome / GWAS / MTX-LPD / RA-LPD / RNA transpcriptome / Epstein Barr Virus / interferon-γ / DLBCL / lymphoma / トランスクリプトーム解析 / 統合的解析 / SNP / ジャポニカアレイ / メトトレキサート / リンパ増殖性疾患 / 関節リウマチ / エプスタインーバーウイルス / 免疫不全リンパ腫 |
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| Outline of Research at the Start |
近年のメトトレキサート(MTX)の普及とともに、MTX 関連リンパ増殖性疾患(MTX-LPD)の発生が増加しており、これが日常の関節リウマチ(RA)診療における解決すべき課題の一つとなっている。
本研究課題では遺伝子関連蛋白の発現を免疫染色、網羅的全トランスクリプトーム解析によるmRNAレベルで遺伝子の発現状況を解析し、先行のゲノムワイド関連(GWAS)解析からえられた解析結果を検討する。これにより関与する遺伝子や遺伝子多型(SNP)を解明し、今後のMTX-LPD発症予防や、治療に結び付けることができるかを検討する。
本研究の遂行により我が国の健康・医療戦略に合致した『ゲノム医療の実践』が可能となる。
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| Outline of Final Research Achievements |
Lymphoproliferative disorders (LPD) that develop in patients with rheumatoid arthritis (RA) treated with low-dose methotrexate (MTX) are known as MTX-associated LPD (MTX-LPD). More than half of the cases of MTX-LPD undergo spontaneous regression after the discontinuation of MTX, while approximately 33% of these cases relapse after a certain period. MTX-LPD is currently the most serious obstacle to RA treatment. Integrated analysis with genome-wide association analysis (conducted in previous research) and RNA transcriptome analysis was performed to comprehensively search for genes related to MTX-LPD pathophysiology. Our findings suggest that Gene A, which is associated with therapeutic effects, and Gene B, which is associated with MTX-LPD regression pathology, can be used to develop precision medicine. It is expected that the results of this project will lead to the development of genomic medicine.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
MTX-LPDは、リウマチ（RA）治療薬である MTXの低容量投与中に発生するLPDで、時に MTX投与の中止にて腫瘍が退縮する“リバーシブルなリンパ腫”という興味深い病態を示す。本課題では先行のGWAS解析にてゲノムワイド水準を上回ったSNP情報からえられた候補遺伝子とRNAトランスクリプトーム解析の統合的解析を行う。これにより、MTX-LPDの病態のメカニズムの解明、それに伴うゲノム医療の実践、治療薬の開発等の社会貢献が期待できる。
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