Molecular analysis of the Rac1 activation for malignant progression of early lung adenocarcinoma via ECT2-FAK binding
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20K07388
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
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| Research Institution | Shonan Kamakura General Hospital, Medical Corporation Tokushukai (Center for Clinical and (2022)
University of Tsukuba (2020-2021) |
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Principal Investigator |
NOGUCHI Masayuki 医療法人徳洲会湘南鎌倉総合病院(臨床研究センター), 湘南先端医学研究所 がん医療研究部, 主席研究員 (00198582)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
臺 知子 筑波大学, 附属病院, 研究員 (20835194)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | Lung adenocarcinoma / ECT2 / FAK / Rac1 / pECT2 / 肺腺癌 |
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| Outline of Research at the Start |
応募者は肺腺癌の多段階悪性化を形態学的に明らかにした（野口分類。この形態分類を基盤に上皮内腺癌が初期浸潤癌に悪性化する過程で生じる分子異常について種々の方法で網羅的に解析し、初期から遺伝子増幅の見られるEpithelial Cell Transforming Sequence 2(ECT2)を発見した。特に細胞質内ECT2はFAKと特異的に結合しており、ECT2の発現抑制実験では細胞-基質間接着能が低下した。本研究では、細胞質内ECT2とFAKとの結合部位を特定し、FAKと結合することで活性化したECT2がRac-1を特異的に活性化して肺腺癌の初期悪性化に関与していることを証明したい。
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| Outline of Final Research Achievements |
We have found ECT2 gene as the amplified driver gene for the malignant progression of early-stage lung adenocarcinoma (Cancer Science 2014, Lab Invest 2018).
In this study, we made clear the activation of Rac1 via pECT2 and FAK binding and its association of focal adhesion signaling (Cancer Science, 2021). Besides, we found the functional association between pECT2 and RasGRF2 (Pathol Int, 2021).
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
肺腺癌は今なお予後が悪い癌腫であり、早期発見、早期治療が重要である。本研究では申請者が発見した極めて早期の肺腺癌で増幅する遺伝子であるECT2の機能をより明らかにし、ECT2発現抑制の治療導入を目指した研究を行った。pECT2と結合するFAKが重要であることを明らかにし、次にpECT2-FAKの結合阻害を行うことが本研究の主目的であったが、研究終了までに確実な成果が上がらなかった。ただし、本研究でECT2の機能をより詳細に明かにすることができ、今後の創薬研究に寄与できる成果が上がった。
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Report
(4 results)
Research Products
(4 results)
