| Project/Area Number |
20K07399
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
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| Research Institution | Japanese Foundation for Cancer Research |
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Principal Investigator |
SAKATA Seiji 公益財団法人がん研究会, がん研究所 分子標的病理プロジェクト, 研究員 (00617433)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | バイオマーカー |
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| Outline of Research at the Start |
本研究の目的は、免疫チェックポイント阻害薬の治療効果マーカーとなる分子病理学的診断法を確立させ、臨床応用すること、である。Programed cell death-ligand (PD-L) 1遺伝子の3´非翻訳領域の変異を伴う遺伝子構造異常や分泌型PD-L1スプライシングバリアント、PD-L1以外の免疫チェックポイント分子の発現、浸潤する炎症細胞などを評価し、治療効果との関連を検討する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Targeted capture sequencing data of lymphoma specimens with high PD-L1 expression, their PD-L1 expression patterns by immunohistochemistry, and FISH findings were examined in detail. Samples in which PD-L1 genomic structural abnormalities were detected by targeted capture sequencing had a high rate of abnormal signal patterns by FISH. Almost all of the specimens that showed an abnormal expression pattern of PD-L1 by immunohistochemistry showed PD-L1 genomic structural abnormalities. Combined search of immunohistochemistry and FISH results showed a high detection rate of PD-L1 genomic structural aberrations.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
ゲノム構造異常に伴うPD-L1遺伝子の3´非翻訳領域の変異の検索には、一般的にターゲットキャプチャーシーケンスでの検索が必要となるが、経験やスキルが必要で費用が高く、利用可能な機関が限られる。免疫染色およびFISHはより簡便に行うことができ、検体量の少ない場合でも検索可能なため、ゲノム構造異常に伴うPD-L1遺伝子の3´非翻訳領域の変異の検索に免疫染色とFISHが有用であったことは社会的に意義がある。
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