肝細胞における免疫反応と毛細胆管破壊との関連の解明、移植後肝生検への応用
| Project/Area Number |
20K07411
|
|---|
| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
| Allocation Type | Multi-year Fund |
|---|
| Section | 一般 |
|---|
| Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
|
|---|
| Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
|---|
Principal Investigator |
宮川 文 (林野文) 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 講師 (90432385)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
|
| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
|
| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
|
|---|
| Keywords | 胆管消失症候群 / 肝免疫反応 / S1PR2受容体 / 毛細胆管 / STK17A / S1P2受容体 |
|---|
| Outline of Research at the Start |
移植後の肝臓の免疫反応は肝内の小葉間胆管上皮へのリンパ球浸潤、上皮の破壊・消失と定義されているが、類洞側から侵入した免疫細胞が肝細胞頂端側の胆管の破壊にどう結びつくのか不明である。我々はセリンスレオニンキナーゼSTK17Aが肝細胞の頂端側に局在し、肝移植後の慢性拒絶として小葉間胆管が消失する前に毛細胆管レベルでSTK17Aの消失があり、胆管の形態変化につながることを示した。本研究では、STK17Aがかかわると考えられる胆管形成のシグナル系と、胆汁酸ないし免疫細胞を介した肝細胞のS1P2受容体のシグナル伝達経路の相互関係に着目することで肝細胞における免疫反応と毛細胆管破壊との関係を明らかにする。
|
| Outline of Annual Research Achievements |
我々はこれまでにSTK17Aが肝細胞の毛細胆管に局在することを初めて報告し、進行性に小葉間胆管の減少・消失をきたす病態である肝移植後の慢性拒絶反応をきたした患者肝生検において、その発現量が著しく低下し、肝移植後早期から毛細胆管の破壊が進行していることを示した。本課題では、STK17Aを毛細胆管の構造の指標として、肝臓に特異的に発現し、胆汁酸を特異的リガンドとし、かつ免疫細胞上にも存在するS1P2受容体を介した肝細胞内シグナル経路を検討することで、造血幹細胞移植後の移植片対宿主病や肝移植後の慢性拒絶反応を代表とする胆管消失症候群において免疫細胞と毛細胆管の構造破壊の関係の解明を目指した。
|
| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
3次元培養細胞における毛細胆管の形態変化の指標としてSTK17Aを用いて検討を進めていたが、その発現が安定せず、細胞の染色方法を変更したため。また、新型コロナパンデミックによる試薬の海外取り寄せの遅延が発生していたため。
|
| Strategy for Future Research Activity |
培養細胞での解析を、肝移植後の慢性拒絶反応を始めとする胆管消失症候群の患者検体を用いて検証していく。S1P2受容体の発現を含め免疫細胞の多重染色を用いて、S1P2受容体を介した肝免疫反応との関係を検討していく。
|
Report
(3 results)
Research Products
(23 results)
-
-
[Journal Article] A clinicopathologic and molecular analysis of five cases of bronchiolar adenoma with rare mutations2022
Author(s)
Takeda-Miyata N, Miyagawa-Hayashino A, Hamada S, Nagamine M, Fujii T, Imura T, Tsunezuka H, Shimomura M, Yamaguchi T, Yanada M, Inoue M, Konishi E
-
Journal Title
Pathol Int
Volume: 72
Issue: 5
Pages: 273-282
DOI
Related Report
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
[Journal Article] Diameter of the dilated main pulmonary artery in patients with pulmonary hypertension decreases after lung transplantation2020
Author(s)
Kayawake H, Aoyama A, Kinoshita H, Yoneda T, Baba S, Teramoto Y, Miyagawa-Hayashino A, Yamazaki K, Motoyama H, Hamaji M, Nakajima D, Chen-Yoshikawa TF, Date H
-
Journal Title
Surg Today
Volume: 50
Issue: 3
Pages: 275-283
DOI
Related Report
Peer Reviewed
-
-
-
[Presentation] Monomorphic epitheliotropic intestinal T-cell lymphoma secondary to intestinal MALT lymphoma2021
Author(s)
藤野 貴大, 服部 雄, 木元 弥生, 長峯 理子, 宮川 文, 伊佐 怜子, 塚本 拓, 水谷 信介, 志村 勇司, 古林 勉, 堀池 重夫, 黒田 純也
Organizer
日本血液学会学術集会
Related Report
-
-
-
-
-
-
-
