膵がんの線維形成性間質不均一の臨床病理学的意義およびその形状に係る分子機構の解明
| Project/Area Number |
20K07414
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
眞杉 洋平 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (90528598)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | 膵がん / 腫瘍微小環境 / 免疫療法 / 腫瘍免疫 / 間質療法 / 腫瘍内不均一 / 画像解析 / 免疫抑制 / 膵癌 |
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| Outline of Research at the Start |
難治がんの代表である膵がんでは、がん細胞そのものよりも、がん細胞を取り囲む環境（間質）が特徴的である。膵がんに対して特有の間質に対する治療開発が進められているものの、未だ臨床応用に至っていない。最近、膵がん間質の主な構成細胞である線維芽細胞には複数のタイプがあることが判明し、ヒト膵がん間質の複雑さを解明する糸口になるのではないかと期待されている。本研究は、膵がん間質の患者間、患者内の複雑さを多角的視点で画期的な画像解析を用いて定量解析し、またその複雑な間質の形状がどのようなメカニズムで制御されるのかを解明することにより、膵がんに対する間質療法の実用化・個別化への展開の道標となる成果を創出する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
膵がん組織には、腫瘍細胞の数倍もの間質成分が混在し、それらは互いに密接に関わりつつがんの進展に寄与する。近年、膵がん腫瘍間質包括的に標的とした新規治療略の開発が試みられ、成果を上げつつある。本研究では、膵がん線維性間質不均一の特徴化ならびに臨床病理学的意義の解明、膵がん線維芽細胞不均一を形状する分子機構の解明により、膵がんにする間質療法の実用化や個別化への展開の道標となる成果が得られた。
本研究の主な成果として、膵癌切除病理組織の多重免疫染色を行うことにより、線維芽細胞にはACTA2ならびにFAPタンパク発現で相互排他的に特徴づけられる2種類の線維芽細胞サブタイプが存在することを視覚的および定量的に示した(Ogawa Y, Masugi Y, et al. Clin Cancer Res 2021)。さらに、膵癌におけるTリンパ球浸潤や3次リンパ組織と、これら線維芽細胞サブタイプとの関連について検討したところ、膵癌における免疫抑制が特にFAP陽性線維芽細胞と関連が深いことが明らかとなった。また、膵癌の予後を層別化する間質タイプを提唱した。一方、ACTA2陽性線維芽細胞サブタイプの誘導には、特にTGFbetaシグナル活性化が重要であり、ヒト膵癌微小環境においてACTA2陽性線維芽細胞サブタイプが膵癌腺管を取り囲む特徴的空間分布の形状に寄与することが示唆された。得られた研究成果については、邦文及び英文にて複数の総説（眞杉. 肝胆膵 2024; Masugi Y. Cancers 2022等)や学会発表（Masugi Y. 35th European Congress of Pathology 2023等)を通じて国内外に公表した。
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Report
(4 results)
Research Products
(16 results)
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[Journal Article] Post-operative mortality and recurrence patterns in pancreatic cancer according to KRAS mutation and CDKN2A, p53, and SMAD4 expression.2023
Author(s)
Masugi Y, Takamatsu M, Tanaka M(Co-first author), Hara K, Inoue Y, Hamada T, Suzuki T, Arita J, Hirose Y, Kawaguchi Y, Nakai Y, Oba A, Sasahira N, Shimane G, Takeda T, Tateishi K, Uemura S, Fujishiro M, Hasegawa K, Kitago M, Takahashi Y, Ushiku T, Takeuchi K, Sakamoto M; GTK Pancreatic Cancer Study Group in Japan.
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Journal Title
J Pathol Clin Res.
Volume: 9
Issue: 5
Pages: 339-353
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] KRAS variant allele frequency, but not mutation positivity, associates with survival of patients with pancreatic cancer2022
Author(s)
Suzuki T, Masugi Y, Inoue Y, Hamada T, Tanaka M, Takamatsu M, Arita J, Kato T, Kawaguchi Y, Kunita A, Nakai Y, Nakano Y, Ono Y, Sasahira N, Takeda T, Tateishi K, Uemura S, Koike K, Ushiku T, Takeuchi K, Sakamoto M, Hasegawa K, Kitago M, Takahashi Y, Fujishiro M.
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Journal Title
Cancer Science
Volume: -
Issue: 9
Pages: 3097-3109
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Three Distinct Stroma Types in Human Pancreatic Cancer Identified by Image Analysis of Fibroblast Subpopulations and Collagen.2021
Author(s)
Ogawa Y., Masugi Y., Abe T., Yamazaki K., Ueno A., Fujii-Nishimura Y., Hori S., Yagi H., Abe Y., Kitago M., Sakamoto M.
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Journal Title
Clin Cancer Res
Volume: 27
Issue: 1
Pages: 107-119
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Presentation] Droplet digital PCR for KRAS mutations in pancreatic cancer: An analysis of clinical samples in a multicenter cohort.2022
Author(s)
鈴木 辰典, 眞杉 洋平, 高松 学, 濱田 毅, 田中 麻理子, 国田 朱子, 中野 容, 立石 敬介, 小池 和彦, 牛久 哲男, 坂元 亨宇, 竹内 賢吾, 北郷 実, 藤城 光弘.
Organizer
第81回日本癌学会学術集会 臓器別シンポジウム
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