Pathogenesis of FSGS in CNI toxicity in renal allograft
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20K07418
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 49020:Human pathology-related
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| Research Institution | Tokyo Women's Medical University |
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Principal Investigator |
Taneda Sekiko 東京女子医科大学, 医学部, 准教授 (40408472)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥2,470,000 (Direct Cost: ¥1,900,000、Indirect Cost: ¥570,000)
Fiscal Year 2022: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
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| Keywords | 移植腎生検 / 腎臓移植 / 巣状分節性糸球体硬化症 / 成因 / Banff分類 / 足細胞 / 糸球体内皮細胞 / カルシニューリン阻害剤 / 腎移植 / 抗体関連型拒絶 / 電子顕微鏡 / 足細胞障害 / 糸球体内皮細胞傷害 / 巣状糸球体硬化症 / コロンビア分類 / etiology / 再発 / 電顕 / カルシニューリン阻害薬 / 血管毒性 / 薬剤性細動脈障害 / カルシニューリンインヒビター |
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| Outline of Research at the Start |
CNIは腎移植患者に必要不可欠な薬剤であるものの、長期化すると慢性血管毒性をきたし、腎障害を起こす。本研究では、移植腎におけるFSGSの大きな発症の要因の1つと考えられるCNIの慢性血管毒性に着目し、CNI血管毒性症例における血管病変の重症度とFSGS病変の形態学的変化の関連性を臨床、病理学的に検討する。さらに、固有腎生検でidiopathic FSGSと診断された症例と比較することで、移植腎の細動脈障害によるde novo FSGSの腎障害進展の機序解明につながると考える。
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| Outline of Final Research Achievements |
The FSGS cases were classified into the 4 groups depending on the etiologies: CNIs-FSGS group, recurrent-FSGS group, ABMR-FSGS group, and unknown etiology (UE)-FSGS group, and compared. FSGS lesions were evaluated according to the Columbia classification. The most of CNI-FSGS cases were the NOS variant with endothelial injury, but COL variants which had strong epithelial cell proliferation were also found. The recurrent-FSGS group showed the highest ratio of the COL variant among the groups, but the COL variant of recurrent-FSGS group had a least endothelial injury. The ABMR-FSGS group had little pathological similarity to the CNI-FSGS group. The UE-FSGS group included significantly more cases of T cell-mediated rejection or reflux nephropathy, which were the NOS variant. The clinicopathologic features of post-transplant FSGS differ depending on the etiology. Morphological assessment of FSGS lesions may help in the diagnosis and clinical management of FSGS during renal transplantation.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
FSGSは糸球体傷害の形態的なカテゴリーである。腎移植はCNIを含む免疫抑制剤や拒絶反応の影響を受ける。過去の報告では、腎移植におけるFSGSは、臨床的特徴に関連する形態学的特徴に基づき、CNIによる血管毒性、ABMR、ネフロン喪失/過剰濾過に病因分類されている。本研究では、CNIの影響を対象群（再発性FSGS群、ABMR-FSGS群、いずれの群にも属していない病因不明なFSGS群）と比較した。その結果、移植後FSGSの臨床学的特徴は病因によって異なり、同一の病理亜型であっても、電顕上傷害部位は異なっていた。腎移植のFSGS病変の形態学的評価は、FSGSの診断と臨床管理に役立つと考えられた。
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Report
(4 results)
Research Products
(3 results)
