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Analysis of persistant infection of Hazara orthonairovirus as a surrogate model for Crimean-Congo hemorrhagic fever virus

Research Project

Project/Area Number 20K07528
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 49060:Virology-related
Research InstitutionWakayama Medical University

Principal Investigator

Nishio Machiko  和歌山県立医科大学, 医学部, 教授 (70156040)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 太田 圭介  和歌山県立医科大学, 医学部, 講師 (90625071)
松本 祐介  和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (00735912)
坂 直樹  和歌山県立医科大学, 医学部, 助教 (80867474)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywordsハザラウイルス / クリミア・コンゴ出血熱ウイルス / 持続感染 / リコンビナントウイルス / 持続感染細胞株 / 細胞傷害性 / 宿主因子
Outline of Research at the Start

HAZVを使用してCCHFVの持続感染のメカニズムを分子ウイルス学的解析により明らかにすることが研究目的である。
まず、持続感染の起こりやすさを検討する。樹立した細胞株の細胞内でのウイルス蛋白発現状態や上清中のウイルス量などを検討し、持続感染細胞株の特徴を把握する。次に、持続感染細胞内のウイルス遺伝子の変異箇所を同定する。同定した変異を1つ1つ組み込んだ遺伝子組換えウイルスを作製し、見つかった変異の中で持続感染細胞株の特徴を規定している変異を同定する。
最後に、持続感染細胞株と非感染細胞よりtotal RNAを回収し、マイクロアレイ解析を行い、細胞側の持続感染に関与する宿主因子を明らかにする。

Outline of Final Research Achievements

To analyze the persistent infection of Crimean-Congo hemorrhagic fever virus (CCHFV), we use Hazara orthonairovirus(HAZV). As HAZV is closely related to CCHFV, it is a good surrogate model for CCHFV.
HEK293 cells were infected with HAZV, passaged until 15 times, and established a HEK293 cell line persistently infected with HAZV (HEK/HAZVpi). Surprisingly, virions were not detected in culture supernatant of HEK/HAZVpi cells. There were one and five mutation in G and L proteins of HAZVpi, respectively. To conform which one is a key mutation for persistent infection, we generated various recombinant HAZVs (rHAZV). Our results collectively suggest that G mutation dose not involved in virion production, and L mutations decreased its polymerase activity, and contributed to the establishment of persistent infection.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

CCHFVは致死性の高い人獣共通感染症の1つであるが、その危険性ゆえにあまり研究が進んでいない。HAZVはCCHFVと非常に近縁であるがBSL2で扱えるウイルスであるため代用モデルとして最適である。CCHFVは高い病原性を有するが、精液中でウイルスが長期にわたって検出される。つまり、持続感染の成立も可能であり、持続感染がどのようなメカニズムで成立するかを明らかにする事は極めて意義深い。エボラウイルスも精液中に長期にわたって検出されるが、同様のメカニズムである可能性も高いと考えている。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (7 results)

All 2022 2021 2020

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 5 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Hazara Orthonairovirus Nucleoprotein Antagonizes Type I Interferon Production by Inhibition of RIG-I Ubiquitination2022

    • Author(s)
      Ohta Keisuke、Saka Naoki、Nishio Machiko
    • Journal Title

      Viruses

      Volume: 14 Issue: 9 Pages: 1965-1965

    • DOI

      10.3390/v14091965

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A Point Mutation in the Human Parainfluenza Virus Type 2 Nucleoprotein Leads to Two Separate Effects on Virus Replication2022

    • Author(s)
      Saka Naoki、Matsumoto Yusuke、Ohta Keisuke、Kolakofsky Daniel、Nishio Machiko
    • Journal Title

      Journal of Virology

      Volume: 96 Issue: 4

    • DOI

      10.1128/jvi.02067-21

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Sendai Virus and a Unified Model of Mononegavirus RNA Synthesis2021

    • Author(s)
      Kolakofsky Daniel、Le Mercier Philippe、Nishio Machiko、Blackledge Martin、Cr?pin Thibaut、Ruigrok Rob W. H.
    • Journal Title

      Viruses

      Volume: 13 Issue: 12 Pages: 2466-2466

    • DOI

      10.3390/v13122466

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Human Parainfluenza Virus Type 2 V Protein Modulates Iron Homeostasis2021

    • Author(s)
      Ohta Keisuke、Saka Naoki、Nishio Machiko
    • Journal Title

      Journal of Virology

      Volume: 95 Issue: 6

    • DOI

      10.1128/jvi.01861-20

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inhibition of Cavin3 Degradation by the Human Parainfluenza Virus Type 2 V Protein Is Important for Efficient Viral Growth2020

    • Author(s)
      Ohta Keisuke、Matsumoto Yusuke、Nishio Machiko
    • Journal Title

      Frontiers in Microbiology

      Volume: 11 Pages: 803-803

    • DOI

      10.3389/fmicb.2020.00803

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ハザラウイルスのN蛋白は、タイトジャンクション蛋白Claudin-1を制御してウイルスの細胞間の広がりを促進する2022

    • Author(s)
      太田圭介、坂直樹、西尾真智子
    • Organizer
      第69回日本ウイルス学会学術集会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒトパラインフルエンザウイルス2型のV蛋白はミトコンドリア系のアポトーシスを阻害している2022

    • Author(s)
      坂直樹、太田圭介、西尾真智子
    • Organizer
      第69回日本ウイルス学会学術集会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report

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Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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