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デングウイルスレプリコン細胞を用いたウイルス複製制御機構の解明

Research Project

Project/Area Number 20K07532
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 49060:Virology-related
Research InstitutionNational Institute of Infectious Diseases (2021-2023)
Kanagawa Prefectural Institute of Public Health (2020)

Principal Investigator

日紫喜 隆行  国立感染症研究所, 治療薬・ワクチン開発研究センター, 主任研究官 (30535761)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2023: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Keywordsデングウイルス / フラビウイルス / ウイルス複製機構 / レプリコン / 創薬標的 / 複製機構 / 宿主因子 / レプリコン細胞 / 抗ウイルス化合物
Outline of Research at the Start

デングウイルス感染症は熱帯・亜熱帯地域で流行しているだけでなく、日本でも2014年、そして2019年に国内感染症例が報告され、国内外において公衆衛生上の大きな問題となっている。しかしながら未だ抗ウイルス薬がないことから新規開発が喫緊の課題となっている。
本研究では、レプリコン細胞や感染性ウイルスを用いてデングウイルス複製に関与する新規宿主因子を同定し、ウイルス複製制御機構を明らかにするとともに、抗ウイルス化合物を探索する。本研究成果はウイルスの生活環の解明だけでなく、新たな創薬標的分子を見いだすことにも繋がり、より効率的な抗ウイルス薬開発へ向けての応用が期待される。

Outline of Annual Research Achievements

本研究では、デングウイルスレプリコン細胞や感染性ウイルスを用いてウイルス複製に関与する新規宿主因子を同定し、ウイルス複製制御機構を明らかにするとともに、抗ウイルス候補化合物を見出すことを目的としている。今年度はこれまでにレプリコン細胞を用いたsiRNAの導入実験において候補となった因子に関して、さらに別のターゲット配列を有するsiRNAを導入し解析をおこなったところ、ウイルス複製率の指標となる培養上清中のルシフェラーゼ活性が有意に減少するものが認められた。また、感染性デングウイルスを用いた実験系においても、siRNAによる候補因子の発現抑制によって細胞内のウイルスRNAが減少することが示された。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

候補因子の探索に予想以上に時間を要してしまったことから当初の計画に比べやや遅れている。

Strategy for Future Research Activity

絞り込んだ候補因子や抗ウイルス活性化合物によるデングウイルス複製への影響に関して追加実験を実施することで、より詳細なウイルス複製制御機構を解明する。
また、これまでの研究成果を学術論文として報告する。

Report

(4 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (26 results)

All 2024 2023 2022 2021 2020

All Journal Article (14 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 14 results,  Open Access: 8 results) Presentation (11 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Mpox Neutralizing Antibody Response to LC16m8 Vaccine in Healthy Adults2024

    • Author(s)
      Morino E, Mine S, Tomita N, Uemura Y, Shimizu Y, Saito S, Suzuki T, Okumura N, Iwasaki H, Terada J, Ainai A, Sakai Y, Park E, Seki S, Akazawa D, Shimojima M, Shiwa-Sudo N, Virhuez-Mendoza M, Miyauchi K, Moriyama S, Iwata-Yoshikawa N, Harada M, Harada S, Hishiki T, ... Ujiie M.
    • Journal Title

      NEJM Evidence

      Volume: 3 Issue: 3

    • DOI

      10.1056/evidoa2300290

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  • [Journal Article] Sofosbuvir Suppresses the Genome Replication of DENV1 in Human Hepatic Huh7 Cells2024

    • Author(s)
      Kurosawa M, Kato F, Hishiki T, Ito S, Fujisawa H, Yamaguchi T, Moriguchi M, Hosokawa K, Watanabe T, Saito-Tarashima N, Minakawa N, Fujimuro M.
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 25 Issue: 4 Pages: 2022-2022

    • DOI

      10.3390/ijms25042022

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  • [Journal Article] Suppression of dengue virus replication by the French maritime pine extract Pycnogenol?2024

    • Author(s)
      Hossain KA, Akhter R, Rashid MHO, Akter L, Utsunomiya M, Kitab B, Ngwe Tun MM, Hishiki T, Kohara M, Morita K, Tsukiyama-Kohara K.
    • Journal Title

      Virus Research

      Volume: 339 Pages: 199244-199244

    • DOI

      10.1016/j.virusres.2023.199244

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Complement factor D targeting protects endotheliopathy in organoid and monkey models of COVID-192023

    • Author(s)
      Kawakami E,Saiki N,Yoneyama Y,Moriya C,Maezawa M,Kawamura S,Kinebuchi A,Kono T,Funata M,Sakoda A,Kondo S,Ebihara T,Matsumoto H,Togami Y,Ogura H,Sugihara F,Okuzaki D,Kojima T,Deguchi S,Vallee S,McQuade S,Islam R,Natarajan M,Ishigaki H,Nakayama M,Nguyen CT,Kitagawa Y,Wu Y,Mori K,Hishiki T, ... Takebe T.
    • Journal Title

      Cell Stem Cell

      Volume: 30 Issue: 10 Pages: 1315-1330.e10

    • DOI

      10.1016/j.stem.2023.09.001

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    • Author(s)
      Hishiki T、Morita T、Akazawa D、Ohashi H、Park E、Kataoka M、Mifune J、Shionoya K、Tsuchimoto K、Ojima S、Azam Aa H、Nakajima S、Kawahara M、Yoshikawa T、Shimojima M、Kiga K、Maeda K、Suzuki T、Ebihara H、Takahashi Y、Watashi K.
    • Journal Title

      Microbiology Spectrum

      Volume: 11 Issue: 4

    • DOI

      10.1128/spectrum.00566-23

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    • Author(s)
      Akazawa D、Ohashi H、Hishiki T、Morita T、Iwanami S、Kim KS、Jeong YD、Park ES、Kataoka M、Shionoya K、Mifune J、Tsuchimoto K、Ojima S、Azam AH、Nakajima S、Park H、Yoshikawa T、Shimojima M、Kiga K、Iwami S、Maeda K、Suzuki T、Ebihara H、Takahashi Y、Watashi K
    • Journal Title

      The Journal of Infectious Diseases

      Volume: Online ahead of print. Issue: 5 Pages: 591-603

    • DOI

      10.1093/infdis/jiad058

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    • Author(s)
      Hishiki T, Usui K, An T, Suzuki R, Sakuragi JI, Tanaka Y, Matsuki Y, Kawai J, Kogo Y, Hayashizaki Y, Takasaki T.
    • Journal Title

      Japanese Journal of Infectious Diseases

      Volume: 75 Issue: 3 Pages: 277-280

    • DOI

      10.7883/yoken.JJID.2021.292

    • NAID

      130008112038

    • ISSN
      1344-6304, 1884-2836
    • Year and Date
      2022-05-31
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    • Author(s)
      Watanabe Yasuo、Suzuki Youichi、Emi Akino、Murakawa Takeshi、Hishiki Takayuki、Kato Fumihiro、Sakaguchi Shoichi、Wu Hong、Yano Takato、Lim Chang-Kweng、Takasaki Tomohiko、Nakano Takashi
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 637 Pages: 181-188

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2022.11.013

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  • [Journal Article] Epigallocatechin gallate (EGCG) attenuates severe acute respiratory coronavirus disease 2 (SARS-CoV-2) infection by blocking the interaction of SARS-CoV-2 spike protein receptor-binding domain to human angiotensin-converting enzyme 22022

    • Author(s)
      Ohishi Tomokazu、Hishiki Takayuki、Baig Mirza S.、Rajpoot Sajjan、Saqib Uzma、Takasaki Tomohiko、Hara Yukihiko
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 17 Issue: 7 Pages: e0271112-e0271112

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0271112

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  • [Journal Article] Different efficacies of neutralizing antibodies and antiviral drugs on SARS-CoV-2 Omicron subvariants, BA.1 and BA.22022

    • Author(s)
      Ohashi H、Hishiki T、Akazawa D、Kim KS、Woo J、Shionoya K、Tsuchimoto K、Iwanami S、Moriyama S、Kinoshita H、Yamada S、Kuroda Y、Yamamoto T、Kishida N、Watanabe S、Hasegawa H、Ebihara H、Suzuki T、Maeda K、Fukushi S、Takahashi Y、Iwami S、Watashi K
    • Journal Title

      Antiviral Research

      Volume: 205 Pages: 105372-105372

    • DOI

      10.1016/j.antiviral.2022.105372

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    • Author(s)
      Suzuki Youichi、Hishiki Takayuki、Emi Akino、Sakaguchi Shoichi、Itamura Ronko、Yamamoto Rain、Matsuzawa Tamio、Shimotohno Kunitada、Mizokami Masashi、Nakano Takashi、Yamamoto Naoki
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 575 Pages: 36-41

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2021.08.048

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  • [Journal Article] Antiviral Activity of CD437 Against Mumps Virus2021

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      Kato Fumihiro、Nakatsu Yuichiro、Murano Keiko、Wakata Aika、Kubota Toru、Hishiki Takayuki、Yamaji Toshiyuki、Kidokoro Minoru、Katoh Hiroshi、Takeda Makoto
    • Journal Title

      Frontiers in Microbiology

      Volume: 12 Pages: 751909-751909

    • DOI

      10.3389/fmicb.2021.751909

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  • [Journal Article] Sphingomyelin Is Essential for the Structure and Function of the Double-Membrane Vesicles in Hepatitis C Virus RNA Replication Factories2020

    • Author(s)
      Gewaid H, Aoyagi H, Arita M, Watashi K, Suzuki R, Sakai S, Kumagai K, Yamaji T, Fukasawa M, Kato F, Hishiki T, Mimata A, Sakamaki Y, Ichinose S, Hanada K, Muramatsu M, Wakita T, Aizaki H.
    • Journal Title

      J Virol

      Volume: 94 Issue: 23

    • DOI

      10.1128/jvi.01080-20

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  • [Journal Article] Antiviral activities of mycophenolic acid and IMD‐0354 against SARS‐CoV‐22020

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      Kato Fumihiro、Matsuyama Shutoku、Kawase Miyuki、Hishiki Takayuki、Katoh Hiroshi、Takeda Makoto
    • Journal Title

      Microbiology and Immunology

      Volume: 64 Issue: 9 Pages: 635-639

    • DOI

      10.1111/1348-0421.12828

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      日紫喜隆行、森田武志、赤澤大輔、大橋啓史、朴ウンシル、片岡紀代、御舩淳紀、塩野谷果歩、土本佳奈、小島新二郎、アア ハエルマン アザム、中嶋章悟、河原円香、吉河智城、下島昌幸、氣駕恒太朗、前田健、鈴木忠樹、海老原秀喜、高橋宜聖、渡士 幸一
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      井上絵美子、黒沢まどか、岩部愛、日紫喜隆行、加藤文博、田良島典子、南川典昭、松本崇宏、渡辺徹志、渡部匡史、関根勇一、藤室雅弘
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      第141回日本薬学会
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    • Author(s)
      日紫喜隆行、髙崎智彦
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  • [Book] 新型コロナウイルス陽性検体からのウイルス分離2021

    • Author(s)
      日紫喜 隆行, 高崎 智彦
    • Total Pages
      5
    • Publisher
      臨床とウイルス
    • Related Report
      2021 Research-status Report

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Published: 2020-04-28   Modified: 2024-12-25  

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