| Project/Area Number |
20K07581
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 50010:Tumor biology-related
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| Research Institution | Kindai University (2022)
Aichi Cancer Center Research Institute (2020-2021) |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 肺腺がん / 一次線毛 / 肺がん / がん幹細胞 / KATNAL2 / 治療標的分子 / 癌幹細胞 |
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| Outline of Research at the Start |
日本における肺がんによる年間死亡者数は約7万人にのぼり、がんの部位別で最も多く、直近60年間で60倍以上に増加した(全がん平均は約6倍の増加)。日本人の肺がんの半数以上は腺がんであることから、肺腺がんに対する治療法の開発は喫緊の課題である。
研究代表者は、肺腺がん細胞の一部が特徴的に発現する一次線毛に着目し、これを標的とする新規治療薬の開発を目指している。本研究課題は、一次線毛の発現制御分子として同定したKATNAL2の機能解明を通して、この分子が治療標的として有効か、学術的な観点から多角的に検討することを目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
This study for KATNAL2 (katanin catalytic subunit A1 like 2), newly identified ciliogenesis-regulating protein in lung adenocarcinoma cells, has been performed to assess its involvement in cancer stemness as well as its utility as a therapeutic target. We found that ciliated A549 cells show cell cycle arrest at a different point from quiescent cancer stem cells staying at G0-G1 arrest. Furthermore, coincidence was not observed between ciliary marker expression and cancer stem cell marker expression. Knockout of the KATNAL2 gene inhibited ciliary extension and increased the sensitivity to some anticancer agents targeting cell proliferation. These results suggest a potential effect of KATNAL2-targeted drug when used in combination with currently-used agents.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究成果の意義は大きく分けて2つある。1つめは学術的な意義である。少なくとも肺腺がんにおいて、がん幹細胞以外に細胞周期が静止し続ける細胞分画が存在し、その静止の分子メカニズムにKATNAL2(katanin catalytic subunit A1 like 2)が関与する可能性が示唆された。2つめは実用化に関する意義である。KATNAL2を標的とする分子標的薬を開発し、既存の抗腫瘍薬と併用することで、治療効果を高められる可能性が示唆された。
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