細胞競合における認識分子を利用した初期がん診断バイオマーカーの開発
Project/Area Number |
20K07630
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
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Research Institution | Kyoto University |
Principal Investigator |
伊藤 祥子 京都大学, 医学研究科, 特定助教 (00584533)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
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Keywords | がんの初期発生 / ファージディスプレイ抗体ライブラリー / 細胞競合 / 初期がん / バイオマーカー / 細胞間認識 |
Outline of Research at the Start |
初期のがんは、一部の上皮細胞の遺伝子が変異することで生じる。このような初期のがんの発生の実験モデルとして、「細胞競合」という現象が研究されている。正常な上皮細胞と遺伝子に変異が入った上皮細胞が隣接すると、細胞間で競合が起き、競合の結果、敗者となった細胞は上皮層から排除される。正常な上皮細胞と遺伝子が変異した上皮細胞は互いに異なる性質の細胞であると認識しているはずであるが、その機構はほとんど明らかになっていない。本研究では、細胞競合の際に、認識に関わっている分子を明らかにし、さらに、そのような分子を初期がん検出のバイオマーカーとして開発することを目的としている。
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Outline of Annual Research Achievements |
以前までに、ファージディスプレイ抗体ライブラリーを使い、正常なMDCK細胞とRas変異を持つMDCK細胞を混合培養した時のみ、細胞表層に提示される膜タンパク質を認識する抗体のスクリーニングを行ない、細胞競合にも関わる興味深い局在を示す分子を認識する抗体が得た。その抗体の標的の分子を同定し、その分子について、培養細胞に加え、マウス体内での局在が特徴的であることを確認した。今年度は、その分子とその相互作用分子について、培養細胞株でノックダウンを行い、機能を解析した。(共同研究先の契約のため、ここでは分子名は伏せさせていただきます)
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
ファージディスプレイ抗体ライブラリーによるスクリーニングによって同定された分子について、その局在に機能的な意味があることが、実験によって明らかになった。現在、論文投稿準備中である。
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Strategy for Future Research Activity |
細胞で観察された現象については、ひとまず論文としてまとめる。今後は、生体内での役割の解析が必要である。
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Report
(3 results)
Research Products
(2 results)
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[Journal Article] The CD44/COL17A1 Pathway Plays a Vital Role in the Formation of Multilayered, Transformed Epithelia.2021
Author(s)
Kozawa K, ,Sekai M, Ohba K, Ito S, Sako H, Maruyama T, Kakeno M , Kuromiya K, Kamasaki T, Kohashi K, Ishikawa S, Sato N, Asano S, Suzuki H, Tanimura N, Mukai Y, Gotoh N, Tanino M, Tanaka S Natsuga K, Soga T. Nakamura T, Yabuta Y, Saitou M, Ito T, Matsuura K, Tsunoda M,et.al..
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Journal Title
Curr Biol
Volume: 31
Issue: 14
Pages: 3086-3097
DOI
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Peer Reviewed / Open Access