• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

Development of novel pancreatic cancer treatment using IL-18 inhibitory antibody

Research Project

Project/Area Number 20K07635
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
Research InstitutionShimane University

Principal Investigator

KAMINO Hiroki  島根大学, 医学部, 特別協力研究員 (00625692)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 浦野 健  島根大学, 学術研究院医学・看護学系, 教授 (70293701)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywordsインターロイキン18(IL-18) / 膵臓がん / 阻害抗体 / 5-フルオロウラシル(5-FU) / IL-18 / Pancreatic cancer / 膵がん / Interleukin-18 / 抗体療法
Outline of Research at the Start

がんの進展と炎症は強く相関し、がん患者の血清中では多様な炎症性サイトカインの上昇が観察される。インターロイキン18(IL-18)もそのひとつであり、カスパーゼにより切断されて「活性型IL-18」となり機能する。近年IL-18が膵がんの発症や進展に寄与するという報告があるが、がん局所における発現の詳細や、治療対象としての可能性については不明である。最近われわれは「活性型IL-18」を強力に阻害し、かつ免疫組織化学染色にも使用できるモノクローナル抗体を作製・報告した。膵がん組織内の「活性型IL-18」発現状況を詳細に解析するとともに、阻害抗体を利用した膵がん治療応用への可能性を探索する。

Outline of Final Research Achievements

Tumor-bearing mice with human pancreatic cancer MIA PaCa-2 cells were prepared, and IL-18 activation was examined after the anticancer drug 5-FU treatment. We couldn't detect any active IL-18 protein in serum and stopped treatment study using IL-18 antibody. On the other hand, we demonstrated the novel mechanism that 5-FU induces pyroptosis in pancreatic cancer cells, resulting in activation of IL-18. We also identified that human IL-18 protein does not bind to mouse IL-18 receptor. Thus, we generated a novel inhibitory antibody against active mouse IL-18 protein that can be used in mouse experiments, and we reported the results in paper and academic conferences. In immunohistochemical staining experiment of human pancreatic cancer tissue with our IL-18 antibody, we analyzed the expression and localization of active IL-18 and obtained some new information.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

本研究では、抗がん剤5-FUによる膵がん細胞からの活性型IL-18の産生メカニズムについて明らかにした。5-FUは膵がんを始め複数のがん治療で使用される抗がん剤だが、治療の際に周囲のがん微小環境で炎症が生じる可能性が示唆された。一方で、ヒト活性型IL-18とマウスIL-18受容体が結合しないことを見出した。そのためマウス実験に利用するためのマウスIL-18阻害抗体を作製し、その成果を論文や学会で報告した。この交代は膵がん治療以外にもIL-18の関与が疑われるさまざまな炎症性疾患マウスモデルの治療実験にも応用できる可能性があり、その学術的意義は大きい。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2023 2022 2021 2020

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 5 results) Presentation (3 results) Patent(Industrial Property Rights) (4 results) (of which Overseas: 2 results)

  • [Journal Article] Generation of the novel anti-FXYD5 monoclonal antibody and its application to the diagnosis of pancreatic and lung cancer2023

    • Author(s)
      Hotta Takamasa、Nariai Yuko、Kajitani Naoyo、Kadota Kyuichi、Maruyama Riruke、Tajima Yoshitsugu、Isobe Takeshi、Kamino Hiroki、Urano Takeshi
    • Journal Title

      Biochimie

      Volume: - Pages: 160-169

    • DOI

      10.1016/j.biochi.2023.01.002

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Generation of antagonistic monoclonal antibodies against the neoepitope of active mouse interleukin (IL)-18 cleaved by inflammatory caspases2022

    • Author(s)
      Uchida Yuki、Nariai Yuko、Obayashi Eiji、Tajima Yoshitsugu、Koga Tomohiro、Kawakami Atsushi、Urano Takeshi、Kamino Hiroki
    • Journal Title

      Archives of Biochemistry and Biophysics

      Volume: 727 Pages: 109322-109322

    • DOI

      10.1016/j.abb.2022.109322

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Kinetics of Anti-SARS-CoV-2 Antibody Response Following Two Doses of the BNT162b2 mRNA Vaccine: A Japanese Single-Center Primary Care Clinic Report Involving Volunteers and Patients with Autoimmune Disease2022

    • Author(s)
      Sugiura Tomoko、Sugiura Hiroaki、Kato Hiroaki、Nariai Yuko、Mizumoto Yuuki、Hanada Kozue、Takahashi Rieko、Hinotubo Yukari、Tanaka Naoko、Sasaki Mutsumi、Eguchi Haruki、Kamino Hiroki、Urano Takeshi
    • Journal Title

      Infectious Disease Reports

      Volume: 15 Issue: 1 Pages: 24-33

    • DOI

      10.3390/idr15010003

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Screening of a Panel of Low Molecular Weight Compounds That Inhibit Synovial Fibroblast Invasion in Rheumatoid Arthritis2020

    • Author(s)
      Sugiura Tomoko、Kamino Hiroki、Nariai Yuko、Murakawa Yohko、Kondo Masahiro、Kawakami Makoto、Ikeda Noboru、Uchio Yuji、Urano Takeshi
    • Journal Title

      The Journal of Immunology

      Volume: 205 Issue: 12 Pages: 3277-3290

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1901429

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] p53/Mieap-regulated mitochondrial quality control plays an important role as a tumor suppressor in gastric and esophageal cancers2020

    • Author(s)
      Sano Hitoya、Futamura Manabu、Gaowa Siqin、Kamino Hiroki、Nakamura Yasuyuki、Yamaguchi Kazuya、Tanaka Yoshihiro、Yasufuku Itaru、Nakakami Akira、Arakawa Hirofumi、Yoshida Kazuhiro
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 529 Issue: 3 Pages: 582-589

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.05.168

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 活性化型マウスIL-18のネオエピトープに対する機能阻害モノクローナル抗体の作製とその評価方法の開発2022

    • Author(s)
      成相裕子、内田有紀、尾林栄治、田島義証、古賀智裕、川上純、浦野健、加美野宏樹
    • Organizer
      第95回日本生化学会大会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] ヒト膵がん細胞株MIA PaCa-2は栄養飢餓によりインターロイキン-18活性化を伴うパイロトーシスを誘導し、この現象は抗がん剤5-フルオロウラシルによって増強される2022

    • Author(s)
      加美野宏樹、田島義証、浦野健
    • Organizer
      第45回日本分子生物学会年会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] フルオロウラシル処理は低栄養培養下での膵がん細胞におけるIL-18活性化を増強する2021

    • Author(s)
      加美野宏樹、内田有紀、田島義証、浦野健
    • Organizer
      第80回日本癌学会学術総会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] ワクチン組成物2021

    • Inventor(s)
      加美野 宏樹、成相 裕子、浦野 健(他6人)
    • Industrial Property Rights Holder
      旭化成(株)、島根大学、京都大学、三重大学、長崎大学
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2021-204470
    • Filing Date
      2021
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 活性型インターロイキンー18タンパク質のネオエピトープを認識する抗体、及びその応用2021

    • Inventor(s)
      浦野 健、成相 裕子、加美野 宏樹、尾林 栄治
    • Industrial Property Rights Holder
      浦野 健、成相 裕子、加美野 宏樹、尾林 栄治
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2021
    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Overseas
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 活性型インターロイキンー18タンパク質のネオエピトープを認識する抗体、及びその応用2021

    • Inventor(s)
      浦野 健、成相 裕子、加美野 宏樹、尾林 栄治
    • Industrial Property Rights Holder
      浦野 健、成相 裕子、加美野 宏樹、尾林 栄治
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2021
    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Overseas
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 活性型インターロイキンー18タンパク質のネオエピトープを認識する抗体、及びその応用2020

    • Inventor(s)
      浦野 健、成相 裕子、加美野 宏樹、尾林 栄治
    • Industrial Property Rights Holder
      浦野 健、成相 裕子、加美野 宏樹、尾林 栄治
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Industrial Property Number
      2020-559206
    • Filing Date
      2020
    • Related Report
      2020 Research-status Report

URL: 

Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi