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The role of epitranscriptome on immune escape in cancer

Research Project

Project/Area Number 20K07638
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

Tsuchihashi Kenji  九州大学, 大学病院, 助教 (20773675)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
KeywordsPD-L1 / FTO / N6メチルアデノシン / エピトランスクリプトーム / 大腸がん / 免疫チェックポイント分子 / Epitranscriptome / RNA modification / Immune checkpoint / epitranscriptome / immune escape / cancer
Outline of Research at the Start

RNAは様々な化学修飾を受けていることが知られておりエピトランスクリプトームと呼ばれる。この異常ががんの進展に関与することが近年注目されている。これまでエピトランスクリプトームが、がんの未分化性獲得や増殖に寄与することが報告されている。一方、がんは免疫回避機構という免疫系から逃れるシステムを有し進展することが知られている。エピトランスクリプトームは新しい領域であり、免疫回避機構との関連は不明な点が多い。本研究は、エピトランスクリプトームが免疫回避機構を担う免疫チェックポイント分子に与える影響を明らかにすることで、がんの免疫回避の制御機構を解明することを目的とする。

Outline of Final Research Achievements

This researh aimed to investigate whether epitranscriptome relates to the regulation of immune-checkpoint molecule expression such as PD-L1. Using colon cancer cell line HCT-116, N6-methyladenosine demethylase FTO related to the expression of PD-L1 in an IFN-γ signaling-independent manner. On the other hand, other cell lines of colon cancer and esophageal cancer did not show same relation. In summary, we showed the relation of epitranscriptome and PD-L1 expression, and this relation might be dependent on the contents and kinds of cancer cells. Further investigation on the relation of epitranscriptome and immune escapse system is expected.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

がんは、生体内の免疫機構から逃れながら進展していく。がんの免疫回避機構の一つとして免疫チェックポイント分子発現を介するものが知られている。その免疫チェックポイント分子発現がどのように制御されるかは完全には明らかになっていない。本研究では、RNA修飾というもともと細胞内に備わっている遺伝子発現制御システムが、免疫チェックポイント分子発現に影響することをヒトの大腸がん細胞株を用いて示した。一方、その細胞株と同様の関係が成り立たないがん細胞株もあった。まだまだ検討できていることは少なく、今後さらにこの分野の研究の進展することが期待される。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (6 results)

All 2023 2022 2021 2020

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results)

  • [Journal Article] Presence of spontaneous epithelial-mesenchymal plasticity in esophageal cancer2022

    • Author(s)
      Tsuchihashi Kenji、Hirata Yuki、Yamasaki Juntaro、Suina Kentaro、Tanoue Kenro、Yae Toshifumi、Masuda Kenta、Baba Eishi、Akashi Koichi、Kitagawa Yuko、Saya Hideyuki、Nagano Osamu
    • Journal Title

      Biochemistry and Biophysics Reports

      Volume: 30 Pages: 101246-101246

    • DOI

      10.1016/j.bbrep.2022.101246

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] RNA N6-methyladenosine demethylase FTO regulates PD-L1 expression in colon cancer cells2020

    • Author(s)
      Tsuruta Nobuhiro、Tsuchihashi Kenji、Ohmura Hirofumi、Yamaguchi Kyoko、Ito Mamoru、Ariyama Hiroshi、Kusaba Hitoshi、Akashi Koichi、Baba Eishi
    • Journal Title

      Biochemical and Biophysical Research Communications

      Volume: 530 Issue: 1 Pages: 235-239

    • DOI

      10.1016/j.bbrc.2020.06.153

    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] Esophageal cancer shows spontaneous plasticity between epithelial and mesenchymal status2023

    • Author(s)
      Kenji Tsuchihashi, Yuki Hirata, Juntaro Yamasaki, Kentaro Suina, Kenro Tanoue, Toshifumi Yae, Kenta Masuda, Eishi Baba, Koichi Akashi, Yuko Kitagawa, Hideyuki Saya, Osamu Nagano
    • Organizer
      AACR Annual Meeting 2023
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Presence and its role of spontaneous epithelial-mesenchymal plasticity in esophageal cancer2022

    • Author(s)
      Kenji Tsuchihashi, Yuki Hirata, Juntaro Yamasaki, Kentaro Suina, Kenro Tanoue, Toshifumi Yae, Kenta Masuda, Eishi Baba, Koichi Akashi, Yuko Kitagawa, Hideyuki Saya, Osamu Nagano
    • Organizer
      第81回 日本癌学会学術集会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 食道癌におけるCD44発現に特徴づけられる上皮間葉転換の自然可塑性モデル2022

    • Author(s)
      Kenji Tsuchihashi, Juntaro Yamazaki, Kentaro Suina, Eishi Baba, Koichi Akashi, Hideyuki Saya, Osamu Nagano
    • Organizer
      第19回日本臨床腫瘍学会学術集会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] PD-L1 expression is regulated by RNA N6-methyladenosine demethylase FTO in colon cancer cells2021

    • Author(s)
      Kenji Tsuchihashi, Nobuhiro Tsuruta, Hirofumi Ohmura, Kyoko Yamaguchi, Mamoru Ito, kenro Tanoue, Taichi Isobe, Hiroshi Ariyama, Hitoshi Kusaba, Koichi Akashi, Eishi Baba
    • Organizer
      第80回日本癌学会学術集会
    • Related Report
      2021 Research-status Report

URL: 

Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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