新規核酸医薬技術と葉酸修飾シクロデキストリンを用いる白血病治療法の開発

• Project/Area Number: 20K07639
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
• Research Institution: Saga University
• Principal Investigator: 久保田 寧 佐賀大学, 医学部, 講師 (60570413)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 佐藤 英俊 関西学院大学, 理工学部, 教授 (10300873) ; 本山 敬一 熊本大学, 大学院生命科学研究部(薬), 准教授 (50515608)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2020)
• Budget Amount: ¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000); Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000); Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
• Keywords: 葉酸修飾シクロデキストリン / 白血病 / 核酸医薬 / naked / 白血病幹細胞

Outline of Research at the Start

新たに開発された核酸医薬、ADOが、transfectionを経ずにnakedの状態で白血病細胞において十分な遺伝子発現抑制、さらには細胞増殖抑制効果を示すことを見出した。本研究では、ADOに加えて、申請者らが以前、抗腫瘍作用を有することを証明した2-ヒドロキシプロピル-β-シクロデキストリン (HP-β-CyD) に白血病細胞に高発現している葉酸レセプターを標的とする、葉酸 (FA) 修飾をほどこしたFA-HP-β-CyDを組み合わせた、白血病の新規治療法開発を目指す。また、ADO, FA-HP-β-CyDともに詳細な作用メカニズムはまだ不明であり、この点も明確にする目的の基礎研究である。