Development of new therapeutics and diagnostics for breast cancer targeting specific alternative splicing variants
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20K07659
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
Sanada Fumihiro 大阪大学, 大学院医学系研究科, 寄附講座准教授 (30722227)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
黒柳 秀人 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (30323702)
伊藤 薫 国立研究開発法人理化学研究所, 生命医科学研究センター, チームリーダー (50375664)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 選択的スプライシングバリアント / ペリオスチン / 治療抵抗性乳がん / 慢性心不全 |
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| Outline of Research at the Start |
近年のゲノムプロジェクトにより、タンパク質をコードする遺伝子の数は、ヒトで約２万数千個程度と当初予想された数より少なく、タンパク質の多様性実現のためには、一つの転写産物からでも多様なmRNAを産生できるmRNA前駆体の選択的スプライシングが主要な役割を担っていると考えられている。しかしながら、各バリアントの病態形成過程における存在意義に迫る研究は少ない。今回申請者らは、これまでの研究結果を基に新たにHaloTagベクターを用い各バリアントの役割とペリオスチン分泌メカニズムを明らかにする。さらに臨床への応用を見越し、Base scope、サンドイッチELISA法によるバリアント解析法を樹立する。
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| Outline of Final Research Achievements |
Periostin, an extracellular matrix protein, is associated with chemoresistance in various cancer types. In this study, we found that periostin, especially a specific splicing variant, is involved in the development of cancer microenvironment and induces chemoresistance. In order to develop a novel therapy targeting periostin splicing variants involved in pathogenesis, we developed a diagnostic method by detecting specific periostin variants. This will enable selection of patients for treatment or selection of the next candidate target disease in future.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究によりがん特異的ペリオスチンバリアントの機能および腫瘍局所でのペリオスチン発現パターンが明らかとなり、これによりペリオスチン発現細胞の同定ならびにペリオスチン高値を示す患者群の特定が可能となる。ペリオスチンは多くの難治性がんで発現が亢進することが知られており、本知見により、がん特異的ペリオスチンバリアントの機能が明らかとなり、その発現解析が難治性がんの診断につながるため、学術的意義は大きい。がん特異的ペリオスチンバリアントの制御は難治性がんに対する治療法開発に進むため、社会的意義も伴う。
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Report
(3 results)
Research Products
(9 results)
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[Journal Article] Periostin Exon-21 Antibody Neutralization of Triple-Negative Breast Cancer Cell-Derived Periostin Regulates Tumor-Associated Macrophage Polarization and Angiogenesis.2021
Author(s)
Fujikawa T, Sanada F, Taniyama Y, Shibata K, Katsuragi N, Koibuchi N, Akazawa K, Kanemoto Y, Kuroyanagi H, Shimazu K, Rakugi H, Morishita R.
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Journal Title
Cancers
Volume: 13
Issue: 20
Pages: 5072-5086
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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