| Project/Area Number |
20K07685
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
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| Research Institution | Showa Pharmaceutical University |
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Principal Investigator |
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 腫瘍血管内皮細胞 / 免疫逃避機構 / 免疫チェックポイント阻害薬 / ファージディスプレイ法 / 一本鎖Fcキメラ抗体 / TEC / 免疫抗体ライブラリ / パンニング / PD-1抗体抵抗性 / 一本鎖抗体 / 抗体療法 / PD-1抗体治療抵抗性 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では, 近年がん免疫領域で画期的な医薬品として用いられている抗PD-1抗体に対して治療抵抗性を示すがんに対する新たな治療薬の開発を行う. 申請者は, PD-1抗体への治療抵抗性の構築に関わることが報告されているがん血管に着目し, 正常な血管には作用せずにがん血管の形成のみを抑えることができる抗体医薬の創製を目指して研究を進める.
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| Outline of Final Research Achievements |
In this study, isolation of tumor endothelial cell-specific antibody was tried, to establish novel therapeutic method for resistant tumor to immuno checkpoint inhibitor, such as anti-PD-1 and anti-PD-L1 antibody. As a result, we succeeded to create phage displaying single chain fragment variable (scFv) binding to tumor endothelial cells, with phage display techniques. Fc-fusion scFv targetting tumor endothelial cells did not bind to normal endothelal cells, while it binded to tumor endlthelial cells. Additionally, Fc-fusion scFv targetting tumor endothelial cells binded to tumor endothelial cells in many kinds of tumor tissues. Therefore,
isolated antibody may be promising drug as combinded medicine with immuno checkpoint inhibitor.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
本研究は、近年がん治療領域における画期的治療薬として開発されてきた免疫チェックポイント阻害薬を用いても治療が困難な症例に対して、新たな治療方策を提示するものである。また今回創出したがん血管に対する特異抗体は、VEGFやVEGFR2などを標的とした既存の血管新生阻害薬とは異なり、正常な血管には作用しないことから、既存の血管新生阻害薬において問題となっている大血管傷害や創傷治癒遅延などの副作用を呈することがなく、安全性にも優れた治療薬となる可能性がある。
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