Development of novel immune checkpoint inhibitors targeting human dendritic cells
Project/Area Number |
20K07703
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 50020:Tumor diagnostics and therapeutics-related
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Research Institution | University of Miyazaki |
Principal Investigator |
Uto Tomofumi 宮崎大学, 医学部, 准教授 (10624653)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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Keywords | 腫瘍治療学 / 免疫抑制 / 樹状細胞 / 免疫チェックポイント分子 |
Outline of Research at the Start |
がん進展での免疫応答抑制に関与する新規免疫チェックポイント分子として推察されたマウスClec4A4およびヒトCLEC4A(共にC型レクチン受容体)に着眼し、機能阻害抗体によるこれを標的としたがん免疫治療法の有用性を解明する。学術的独自性として、樹状細胞(免疫細胞の一つ)に発現している分子をターゲットとした新規免疫チェックポイント阻害剤のがん進展に対する抑制効果と作用機序を証明することが挙げられる。さらに、その創造性としてこれまで未知であった『がん免疫抑制機構』に関する “樹状細胞機能”の重要性が解明され、新たな概念の提唱が期待できる。
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Outline of Final Research Achievements |
In this study, we aim to prove the concept of the effectiveness of tumor immunotherapy with antagonistic anti-human CLEC4A monoclonal antibody (mAb) as a novel immune checkpoint inhibitor for the development of the tumor immunotherapy targeting human CLEC4A. Human type 2 dendritic cells and monocytes displayed the higher expression of CLEC4A than B cells. Antagonistic mAb to human CLEC4A exerts the protection against the established tumor without any apparent signs of immune-related adverse events in hCLEC4A-transgenic mice.
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Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
現在、T細胞関連免疫チェックポイント分子阻害剤が臨床応用されているが、主としてT細胞発現分子であり、樹状細胞に発現する分子の作用機序に着目した報告は皆無であることから、新規樹状細胞発現免疫チェックポイント分子の発見は学術的にも社会的にも大きな意義がある。抗ヒトCLEC4A機能阻害抗体の研究開発は、新たながん免疫治療戦略を導き将来的な医療応用に展開されることが強く期待される。
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Report
(3 results)
Research Products
(4 results)