The effect of locus coeruleus-noradrenergic dysfunction on brain environment in Alzheimer's disease
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20K07744
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
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| Research Institution | Teikyo University |
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Principal Investigator |
林 俊宏 帝京大学, 医学部, 教授 (60505890)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
磯尾 紀子 帝京大学, 医学部, 講師 (90548330)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | アルツハイマー病 / アドレナリン作動性神経 / 脳内環境 |
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| Outline of Research at the Start |
アルツハイマー病のアミロイド病理とタウ病理がどのように連関するかは発症機構における重要な問題である．青斑核は早期にタウ病理が出現する部位の１つであるが，青斑核ノルアドレナリン系による脳内環境維持機能やアルツハイマー病の病態に及ぼす影響は不明である．本研究はモデルマウスにおいて青斑核ノルアドレナリン系の活動を修飾させて，大脳皮質の活動計測を行い脳内環境の変調を調べる．さらに脳内環境の変調が初期アルツハイマー病のアミロイド病理をどのように修飾するかを調べることにより，青斑核ノルアドレナリン系の機能修飾による治療法の可能性を追求する．
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| Outline of Annual Research Achievements |
新型コロナウイルス感染症蔓延状況のために先行させた細胞生物学的実験や生化学実験と短期間で完了する予備実験を実施した。 LC/NA系の慢性機能修飾を行う 実験条件の1つとして、アルツハイマー病を模して青斑核ノルアドレナリン系の変性を引き起こすシードとなる異常リン酸化タウ凝集体を注入する実験を計画し ているが、それに用いる異常リン酸化タウ凝集体を、P301Sなど複数の点変異をコードするプラスミドを導入した培養 Neuro2a細胞株を樹立した。また脳定位的微量注 入法の立ち上げを行った。そして取得した異常タウ凝集体がシード能を持ち細胞間伝播されることを確認して，さらなる解析を行っている。また、広視野顕微鏡大脳皮質イメージング法(カルシウム信号CaSと内因性信号OIS)とファイバーフォトメトリー法を立ち上げた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
新型コロナウイルス感染蔓延状況による様々な影響により、当初2年間の研究の遂行は計画よりも遅れていたが、動物モデル実験よりもサイクルの短い細胞実験 と生化学実験を優先して行い、その成果の一部は論文報告した。2022年度に新たな研究協力者を2名講座に迎え、動物実験系や光学神経活動計測系も立ち上がり、最近は順調に進捗している。
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| Strategy for Future Research Activity |
細胞実験・生化学実験が当初計画よりも拡充して成果の一部は発表し、引き続き推し進めるとともに、動物モデル実験系や計測系も立ち上がりつつあるので、当初の計画に沿った研究を 行う予定である。
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Report
(4 results)
Research Products
(4 results)
