| Project/Area Number |
20K07745
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 51030:Pathophysiologic neuroscience-related
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| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
西 晴久 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (70256428)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥780,000 (Direct Cost: ¥600,000、Indirect Cost: ¥180,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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| Keywords | ketogenic diet / 小児てんかん / 抗けいれん作用 / ケトン食療法 / アデノシン受容体 / 血液脳関門 / ケトン体 / 血糖 |
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| Outline of Research at the Start |
ケトン食療法は小児てんかんに用いられる、けいれんを抑えるための食事療法である。近年、薬剤が効きにくいてんかんにも効果が期待できることから注目されている。しかしながらケトン食療法は、その効果が発揮されるまでに最大で1ヶ月もの時間がかかることが知られている。本研究では、ケトン食療法の効果発現までに時間がかかる原因を明かにすることを目的とする。本研究の成果は、ケトン食療法を新規に始める患者さんがその効果発現を待たなければならない時間を短くし、その苦痛を少しでも和らげることに寄与すると考えられる。
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| Outline of Final Research Achievements |
A ketogenic diet increases ketone bodies in the blood and has been used successfully to treat pediatric epilepsy by mimicking fasting. However, ketogenic diet has the disadvantage that it takes longer to cause antiepileptic effects than fasting. To elucidate the reason for this discrepancy, we examined biokinetics of ketone bodies underlies ketogenic diet and fasting. The ketogenic diet took longer than fasting for the onset of anticonvulsant effects and the increase in cerebrospinal fluid concentrations of ketone body. On the other hand, blood concentrations of ketone body were significantly lower during ketogenic diet than during fasting. The permeability of ketone body was low in the cultured cell model of the blood-brain barrier. The lower increase in blood ketone concentrations during ketogenic diet than during fasting and the low blood-brain barrier permeability of ketone bodies might delay the time to onset of anticonvulsant effects.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
ケトン食療法は薬剤耐性てんかんに対しても有用であることが示されている。また近年は、自閉症スペクトラム障害や統合失調症などの難治性中枢神経系疾患への治療効果も示唆されており、小児てんかん以外への適応拡大も期待されている。ケトン食療法におけるケトン体の中枢移行性を含めた体内動態を解明することは、難治性中枢神経系疾患に対するケトン食療法の適応拡大への一助になるだけでなく、脳内のエネルギー供給経路を理解するために重要な基盤研究となる。
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