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定位的深部脳波記録を応用した直接的なヒトでのてんかん原性機序の解明

Research Project

Project/Area Number 20K07785
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52010:General internal medicine-related
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

鎌田 崇嗣  九州大学, 医学研究院, 共同研究員 (70614460)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 重藤 寛史  九州大学, 医学研究院, 教授 (50335965)
真崎 勝久  九州大学, 大学病院, 講師 (90612903)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2024: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Keywordsてんかん / 定位的深部脳波記録 / てんかん外科手術 / グリア細胞 / 炎症関連性受容体
Outline of Research at the Start

研究代表者は、大脳皮質に皮質異形成を作製、生後6~7週目より無傷の海馬から自発てんかん発作を発症するモデルラットを確立(Epilepsy Reseach 2013)。今回、その後のモデルの解析によって示されたグリア細胞と炎症関連性受容体のてんかん発症への関与が、ヒトでも関与しているかどうかを明らかにする。難治性てんかんで、定位的深部(ステレオ)脳波記録SEEGを経て、てんかん病変の切除を受けた患者の切除病変の標本を用いて、グリア細胞や炎症関連性受容体の発現を評価。SEEGの脳波所見より推定される病変部のてんかん原性の程度、術後の発作転帰と合わせて解析していく。

Outline of Annual Research Achievements

本研究は、研究代表者が確立した大脳皮質に皮質異形成を作製することによって、生後6-7週目より無傷の海馬からの自発てんかん発作を発症するモデルラットを用いて示したグリア細胞と炎症関連性受容体のてんかん発症の機序への関与が、ヒトのてんかん発症においても同様に認められるかどうかを評価することを目的としている。本年度も難治性てんかんの患者で、定位的深部(ステレオ)脳波記録(stereoelectroencephalography, SEEG)を実施して、その後てんかん病変の切除を受けた患者のSEEGの脳波記録のデータ解析を進めているが、当初想定していた解析方法では、高周波律動の解析に時間と労力が非常にかかるため、解析方法の工夫を行った上で、解析を進めている。具体的には、発作間欠期高周波律動の頻度および発作時脳波パターンを用いて、易興奮性を客観的に評価することができるようになった。また、切除病変のグリア細胞、炎症関連性受容体、コネキシン蛋白、NMDA受容体サブタイプ等の発現量をリアルタイムPCR法によって測定することに関しても、予め研究代表者が確立したてんかんモデルラットを用いて、測定項目をプレ解析し、その結果で測定項目を絞って測定することとした。今後は、切除病変のグリア細胞、炎症関連性受容体、コネキシン蛋白、NMDA受容体サブタイプ等の発現量をリアルタイムPCR法による測定した結果と脳波データの解析によって得られた易興奮性の区分との関連を解析していく予定である。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

前々/前年度の新型コロナ流行および研究代表者の傷病長期療養などの期間によって研究の進行が若干遅れたことにより、全体的な研究の進歩状況はやや遅れている状況となっている。

Strategy for Future Research Activity

今後は、切除病変のグリア細胞、炎症関連性受容体、コネキシン蛋白、NMDA受容体サブタイプ等の発現量をリアルタイムPCR法による測定した結果と脳波データの解析によって得られた易興奮性の区分との関連を解析していく予定である。

Report

(4 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (8 results)

All 2022 2021

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 7 results) Presentation (1 results)

  • [Journal Article] Postoperative striatal degeneration: a hitherto unrecognized impact of frontal disconnection surgery for drug-resistant epilepsy. Illustrative cases2022

    • Author(s)
      Hagiwara Koichi、Tanaka Hideaki、Miyoshi Ayako、Kamada Takashi、Shigeto Hiroshi、Ohara Shinji、Akamatsu Naoki
    • Journal Title

      Journal of Neurosurgery: Case Lessons

      Volume: 3 Issue: 9

    • DOI

      10.3171/case21644

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Impact of COVID‐19 pandemic on epilepsy care in Japan: A national‐level multicenter retrospective cohort study2022

    • Author(s)
      Kuroda N、Kubota T、Horinouchi T、Ikegaya N、Kitazawa Y、Kodama S、Kuramochi I、Matsubara T、Nagino N、Neshige S、Soga T、Takayama Y、Sone D、Kanemoto K、Ikeda A、Terada K、Goji H、Ohara S、Hagiwara K、Kamada Takashi、Iida K、Ishikawa N、Shiraishi H、Iwata O、Sugano H、Iimura Y、Higashi T、Hosoyama H、他38名
    • Journal Title

      Epilepsia Open

      Volume: 7 Issue: 3 Pages: 431-441

    • DOI

      10.1002/epi4.12616

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Stereo-electroencephalography evidence of an eccentrically located seizure-onset zone around a polymorphous low-grade neuroepithelial tumor of the young: illustrative case2022

    • Author(s)
      Hagiwara Koichi、Kamada Takashi、Suzuki Satoshi O.、Miyoshi Ayako、Tanaka Hideaki、Shigeto Hiroshi、Ohara Shinji、Akamatsu Naoki
    • Journal Title

      Journal of Neurosurgery: Case Lessons

      Volume: 3 Issue: 17

    • DOI

      10.3171/case22106

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Ictal asystole as a manifestation of pure insular epilepsy.2021

    • Author(s)
      Hagiwara K, Okadome T, Mukaino T, Uehara T, Tanaka H, Kamada T, Miyoshi A, Akamatsu N, Ohara S, Shigeto H.
    • Journal Title

      Seizure

      Volume: 91 Pages: 192-195

    • DOI

      10.1016/j.seizure.2021.06.026

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Characteristics of olfactory dysfunction in patients with temporal lobe epilepsy.2021

    • Author(s)
      Motoki A, Akamatsu N, Fumuro T, Miyoshi A, Tanaka H, Hagiwara K, Ohara S, Kamada T, Shigeto H, Murai H.
    • Journal Title

      Epilepsy & Behavior

      Volume: 125 Pages: 108402-108402

    • DOI

      10.1016/j.yebeh.2021.108402

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Comparison of Acute Withdrawal and Slow Taper of Antiseizure Medications during Video Electroencephalographic Monitoring: Efficacy for Shortening of Hospital Stay.2021

    • Author(s)
      Motoki A, Akamatsu N, Fumuro T, Miyoshi A, Tanaka H, Hagiwara K, Ohara S, Kamada T, Shigeto H, Murai H.
    • Journal Title

      Journal of Clinical Medicine

      Volume: 10 Issue: 24 Pages: 5972-5972

    • DOI

      10.3390/jcm10245972

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Risk factors for psychological distress in electroencephalography technicians during the COVID-19 pandemic: A national-level cross-sectional survey in Japan.2021

    • Author(s)
      Kuroda N, Kubota T, Horinouchi T, Ikegaya N, Kitazawa Y, Kodama S, Matsubara T, Nagino N, Neshige S, Soga T, Sone D, Takayama Y, Kuramochi I; IMPACT-J EPILEPSY (In-depth Multicenter analysis during Pandemic of Covid19 Throughout Japan for Epilepsy practice) study group.
    • Journal Title

      Epilepsy & Behavior

      Volume: 125 Pages: 108361-108361

    • DOI

      10.1016/j.yebeh.2021.108361

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 島葉起源の鑑別を要する症例におけるSEEGの実際2021

    • Author(s)
      萩原綱一、大原信司、三好絢子、鎌田崇嗣、田中秀昭、重藤寛史、赤松直樹
    • Organizer
      第31回日本臨床神経生理学会学術大会
    • Related Report
      2021 Research-status Report

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Published: 2020-04-28   Modified: 2024-12-25  

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