核内低分子RNA snRNAU2関連断片の機能解明と肺癌予後マーカーとしての評価
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20K07791
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52010:General internal medicine-related
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| Research Institution | Kyorin University |
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Principal Investigator |
相磯 聡子 杏林大学, 保健学部, 教授 (40195144)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
大西 宏明 杏林大学, 医学部, 教授 (80291326)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | snRNA U2 / miR-1246 / コピー数多型 / デジタルPCR / 非小細胞肺癌 / バイオマーカー / RNU2-1 / 偽遺伝子 / 肺腺癌 / snRNA / qPCR / miRNA / microRNA / スプライソソーム |
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| Outline of Research at the Start |
血中のmiR-1246は様々ながんのマーカーとして注目されてきた。また細胞の遊走能や浸潤能を上昇させると考えられている。最近の報告で、miR-1246はスプライシングに関わる核内低分子RNAの断片(U2断片)であることが証明された。snRNA U2遺伝子はコピー数多型を示すことから、肺癌患者において、snRNA U2遺伝子コピー数と血清U2断片量およびがんの進展との関連性の有無を解析する。また、U2断片化の機序およびU2断片過剰発現によるスプライシングへの影響を解析し、U2断片の機能を明らかにする。本研究の成果は、肺癌進展マーカーの確立と肺癌の進展におけるU2RNA断片の機能の解明に寄与する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
2023年度は文科省コホート・生体試料支援プラットフォーム「生体試料による活動支援」を通じstage 4の肺腺癌患者血清および血液由来DNA等の提供を受け、これを用いてsnRNA U2遺伝子のコピー数多型解析を実施した。
結果１．日本人コホートにおけるsnRNA U2遺伝子のコピー数：デジタルPCRにより患者群（n=46）および健常者群（二次利用検体；n=36）について細胞内の総コピー数を求めた。患者群26～99 copy/cell、健常者群31～82 copy/cellで、マン・ホイットニーの順位解析により、２群間に有意差はなかった(p=0.283)。結果2．snRNA U2の断片であるmiR-1246の血清レベル：リアルタイムPCRにより血清miR-1246レベルを求めた。これまでの報告通り患者群では健常者群（二次利用検体）に比べ有意に高値を示した（p＜0.001）。結果3．snRNA U2遺伝子コピー数とmiR-1246の血清レベルとの相関：結果1、2のデータを用いスペアマンの順位相関解析を行った。患者群および健常者群のrs値はそれぞれ-0.269および-0.07で、何れの群でも相関は見られなかった。結果4．外科的切除前・後の血清miR-1246レベル：切除6～12か月後では8検体中7検体でmiR-1246レベルが低下していた。
上記の結果から、miR-1246は優れた肺腺癌マーカー候補と考えられ、snRNA U2遺伝子のコピー数多型によるmiR-1246レベルへの影響は見られないことが明らかになった。更に当該遺伝子の発現には遺伝子量補償など未知の調節が存在することが強く示唆された。
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Report
(4 results)
Research Products
(2 results)
