Molecular Pathology and Therapeutic Approach in Nasu-Hakola Disease

• Project/Area Number: 20K07876
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52020:Neurology-related
• Research Institution: Meiji Pharmaceutical University
• Principal Investigator: 佐藤 準一 明治薬科大学, 薬学部, 教授 (30274591)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 紀 嘉浩 明治薬科大学, 薬学部, 准教授 (80415140)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2023-03-31
• Project Status: Granted (Fiscal Year 2020)
• Budget Amount: ¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000); Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000); Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
• Keywords: 那須・ハコラ病 / 遺伝子発現解析 / 免疫組織化学的解析 / ヒトミクログリアモデル / ゲノム編集

Outline of Research at the Start

那須・ハコラ病(NHD)は治療薬がない難病であり、脳病変ではミクログリア(MG)の活性化を認める。本研究ではホルマリン固定パラフィン包埋(FFPE)脳切片を用いて、NHD特有の病態制御遺伝子群を同定して、脳分子病態を解明する。NHDの治療にはMGの異常活性化の抑制が重要である。脳におけるMGの異常活性化を阻止する薬を開発出来れば、創薬につながる可能性がある。そのためにヒトMG培養系で活性化を阻止する化合物をスクリーニングする。またヒトMG培養系にTREM2, DAP12の遺伝子変異を人工的に導入し、その後に変異をゲノム編集の手法で修復する試みは、NHDの遺伝子治療としては新しい。