遺伝性パーキンソン病におけるドーパミン神経特異的ミトコンドリア機能障害の分子機構
Project/Area Number |
20K07878
|
Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
|
Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 52020:Neurology-related
|
Research Institution | 防衛大学校(総合教育学群、人文社会科学群、応用科学群、電気情報学群及びシステム工学群) |
Principal Investigator |
天羽 拓 防衛大学校(総合教育学群、人文社会科学群、応用科学群、電気情報学群及びシステム工学群), 応用科学群, 准教授 (40453922)
|
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
舩山 学 順天堂大学, 医学部, 先任准教授 (70468578)
|
Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
|
Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
|
Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
|
Keywords | ミトコンドリア / パーキンソン病 |
Outline of Research at the Start |
パーキンソン病発症機序としてミトコンドリア機能異常によるドパミン神経細胞死を示唆する知見が蓄積されており、その一つとして遺伝性パーキンソン病 (PARK22) の新規原因遺伝子産物CHCHD2がミトコンドリア膜間腔に局在することを示した。本研究ではCHCHD2欠損SH-SY5Y細胞などを用いて、ミトコンドリア機能障害に着目した分子機序を検討し、パーキンソン病でドパミン神経細胞特異的に変性が起こる原因に迫る。
|
Outline of Annual Research Achievements |
パーキンソン病の発症機序としてミトコンドリア機能異常によるドパミン神経細胞死を示唆する知見が蓄積されており、その一つとして我々が発見した遺伝性パーキンソン病 (PARK22) 原因遺伝子産物CHCHD2 (coiled-coil-helix coiled-coil-helix domain containing 2)がミトコンドリア膜間腔に局在することが挙げられる。本研究では、CHCHD2との関連が考えられたミトコンドリア膜間腔タンパク質CHCHD8(coiled-coil-helix coiled-coil-helix domain containing 8)に着目し、その機能を明らかにするため、CRISPR/Cas9システムを用いてドパミン神経前駆細胞であるヒト神経芽細胞腫SH-SY5YのCHCHD8欠損細胞を作製した。CHCHD8欠損細胞のミトコンドリア呼吸鎖複合体I~IVなどへの影響を調べたところ、複合体IVの顕著な活性低下を認めた。さらにBlue Native-PAGEによる解析から、CHCHD8は呼吸鎖複合体IVに関する重要な因子であることが示唆された。また、欠損細胞ではミトコンドリアの銅含有量が低下しており、複合体IVの銅中心形成不全が引き起こされていると考えられた。
|
Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
申請時に予定していた研究をおおむね実施できたため。
|
Strategy for Future Research Activity |
引き続きCHCHD8の機能を明らかにしていく。
|
Report
(3 results)
Research Products
(15 results)
-
[Journal Article] Embracing Monogenic Parkinson's Disease: The MJFF Global Genetic PD Cohort2023
Author(s)
Vollstedt EJ, Schaake S, Lohmann K, Padmanabhan S, Brice A, Lesage S, Tesson C, Vidailhet M, Wurster I, Hentati F, Mirelman A, Giladi N, Marder K, Waters C, Fahn S, Kasten M, Bruggemann N, Borsche M, Foroud T, Tolosa E, Garrido A, Annesi G, Gagliardi M, Bozi M, Stefanis L, Ferreira JJ, Nishioka K, Funayama M, et. al.
-
Journal Title
Movement Disorders
Volume: 38
Issue: 2
Pages: 286-303
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-