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Investigating the neural mechanisms underlying neurodevelopmental disorder-related panic state using event-related potential and pupillometry

Research Project

Project/Area Number 20K07928
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52030:Psychiatry-related
Research InstitutionShowa University

Principal Investigator

Toda Shigenobu  昭和大学, 医学部, 准教授 (00323006)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 高橋 哲也  金沢大学, 子どものこころの発達研究センター, 協力研究員 (00377459)
白間 綾  国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 精神保健研究所 児童・予防精神医学研究部, 室長 (50738127)
信川 創  千葉工業大学, 情報科学部, 教授 (70724558)
住吉 太幹  国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 精神保健研究所 児童・予防精神医学研究部, 部長 (80286062)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥3,900,000 (Direct Cost: ¥3,000,000、Indirect Cost: ¥900,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
KeywordsADHD / pupillometry / attention / eye blink / noradrenaline / nonliner analysis / 瞳孔径 / 瞬目 / 注意 / 作業記憶 / ノルアドレナリン / ドパミン / 発達障害 / 事象関連電位 / パニック
Outline of Research at the Start

ASD患者は、予期せぬ事態に直面したり、負荷が過剰になると「パニック」を起こしやすい。同症のパニックを神経生理学的かつ非侵襲的に捉える試みはこれまで行われていない。本研究提案では、「ASDのパニック状態は定型発達者の驚愕反応と質的に異なり、注意のorienting以降の障害が起こるが、瞳孔径モニタリングから病態機序を解析可能である」と仮説を立て、その立証を試みる。さらに、同パニック反応が、過剰な驚愕反応にそのものによるのか、それ以降の注意機能が関わる情報処理過程の障害によるのかを明らかにする。本研究により、ASDにおけるパニックの神経基盤の解明と、その治療法開発への貢献が期待される。

Outline of Final Research Achievements

Unfortunately, the recent covid-19 pandemic severely hampered our original research plan. Alternatively, we compared the sizes of pupils between typically developed (TD) and the patients with ADHD in adults during an attention-requiring continuous performance task. As a result, we demonstrated a significant increase in tonic and a significant decrease in phasic components of pupil size and have published these results. Next, we proved that the combination of tonic pupil size, the sample entropy of pupil size, and the transfer entropy that represents the difference between right- and left-pupil sizes was highly beneficial to diagnose ADHD using a machine learning algorism precisely. Based on the results, we applied for a patent and published an article. Finally, we confirmed that the pupil sizes on the left and the sample entropy of the right-left difference in the pupil sizes were significantly different in ADHD compared to TD, and, we have published a report about these findings.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

ADHDの症状に関する教育が進んだ結果、患者数は増加の一途を辿っている。一方、同障害の簡便な診断は未だに困難で、専門的知識と十分な経験を要する。また、その病態はよくわかっていない。本研究では瞳孔径の発火頻度がノルアドレナリン神経核の発火頻度と同期する原理を利用し、pupillometryを用いて、成人ADHDと定型発達者の瞳孔径変動の違いを世界で初めて明らかにした。さらに瞳孔径変動の非線形的性質に着目し、複雑系解析の指標を用いることで、同障害の機械学習的診断の精度が大きく向上することを示し、実用化を目指して特許申請を行った。瞬目活動からも病態生理に迫りつつあり、将来の応用発展が期待される。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (13 results)

All 2022 2021 2020

All Journal Article (6 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 6 results,  Open Access: 6 results) Presentation (6 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Asymmetric Complexity in a Pupil Control Model With Laterally Imbalanced Neural Activity in the Locus Coeruleus: A Potential Biomarker for Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder2022

    • Author(s)
      Hiraku Kumano, Sou Nobukawa, Aya Shirama, Tetsuya Takahashi, Toshinobu Takeda, Ohta Haruhisa, Mitsuru Kikuchi, Akira Iwanami, Nobumasa Kato, Shigenobu Toda
    • Journal Title

      Neural Computation

      Volume: 34 Issue: 12 Pages: 2388-2407

    • DOI

      10.1162/neco_a_01545

    • Related Report
      2022 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Identification of attention-deficit hyperactivity disorder based on the complexity and symmetricity of pupil diameter2021

    • Author(s)
      Nobukawa Sou、Shirama Aya、Takahashi Tetsuya、Takeda Toshinobu、Ohta Haruhisa、Kikuchi Mitsuru、Iwanami Akira、Kato Nobumasa、Toda Shigenobu
    • Journal Title

      Scientific Reports

      Volume: 11 Issue: 1 Pages: 1-14

    • DOI

      10.1038/s41598-021-88191-x

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Platelet-derived growth factor BB: A potential diagnostic blood biomarker for differentiating bipolar disorder from major depressive disorder.2021

    • Author(s)
      Idemoto K, Ishima T, Niitsu T, Hata T, Yoshida S, Hattori K, Horai T, Otsuka I, Yamamori H, Toda S, Kameno Y, Ota K, Oda Y, Kimura A, Hashimoto T, Mori N, Kikuchi M, Minabe Y, Hashimoto R, Hishimoto A, Nakagome K, Iyo M, Hashimoto K.
    • Journal Title

      J Psychiatr Res

      Volume: 134 Pages: 48-56

    • DOI

      10.1016/j.jpsychires.2020.12.051

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Serum levels of glial cell line-derived neurotrophic factor as a biomarker for mood disorders and lithium response2021

    • Author(s)
      Keita Idemoto, Tamaki Ishima, Tomihisa Niitsu, Tatsuki Hata, Sumiko Yoshida, Kotaro Hattori, Tadasu Horai, Ikuo Otsuka, Hidenaga Yamamori, Shigenobu Toda etc
    • Journal Title

      Psychiatric Res

      Volume: 301 Pages: 113967-113967

    • DOI

      10.1016/j.psychres.2021.113967

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Pupillometric Complexity and Symmetricity Follow Inverted-U Curves Against Baseline Diameter Due to Crossed Locus Coeruleus Projections to the Edinger-Westphal Nucleus2021

    • Author(s)
      Nobukawa Sou、Shirama Aya、Takahashi Tetsuya、Takeda Toshinobu、Ohta Haruhisa、Kikuchi Mitsuru、Iwanami Akira、Kato Nobumasa、Toda Shigenobu
    • Journal Title

      Frontiers in Physiology

      Volume: 12 Pages: 614479-90

    • DOI

      10.3389/fphys.2021.614479

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Atypical alert state control in adult patients with ADHD: A pupillometry study2020

    • Author(s)
      Shirama Aya、Takeda Toshinobu、Ohta Haruhisa、Iwanami Akira、Toda Shigenobu、Kato Nobumasa
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 15 Issue: 12 Pages: e0244662-e0244662

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0244662

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] ADHDの瞳孔径制御モデルにより生成された瞳孔径時系列の複雑性解析2022

    • Author(s)
      熊野開、信川創、白間綾、高橋哲也、戸田重誠
    • Organizer
      電子情報通信学会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 認知課題時における 瞳孔径サイズと瞬目の関係性解析2022

    • Author(s)
      熊野開、信川創、白間綾、高橋哲也、戸田重誠
    • Organizer
      計測自動制御学会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] 左右瞳孔径挙動に基づくADHDの判別の検討と数理モデルによる神経活動推定2022

    • Author(s)
      信川 創、 熊野 開、白間 綾、髙橋 哲也、武田 俊信、太田 晴久、菊知 充、 岩波 明、加藤 進昌、戸田 重誠
    • Organizer
      日本成人ADHD学会
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] ドパミン・ノルアドレナリン機能の個別性と重複性-ADHDとの関連-2022

    • Author(s)
      戸田 重誠
    • Organizer
      昭和大学発達障害医療研究所学術セミナー
    • Related Report
      2022 Annual Research Report
  • [Presentation] Pupil Diameter Control Model Focusing on the Left-Right Difference of the Neural Activity Locus Coeruleus of ADHD2021

    • Author(s)
      熊野 開、信川 創、白間 綾、高橋 哲也、戸田 重誠
    • Organizer
      NOLTA/ /2021.12.9
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] ADHD における瞳孔制御モデルの構築2021

    • Author(s)
      熊野 開、 信川 創、白間 綾、高橋 哲也、戸田 重誠
    • Organizer
      FIT2021(第20 回情報技術科学フォーラム)
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 精神神経活動推定装置2020

    • Inventor(s)
      信川創、高橋哲也、白間 綾、戸田重誠
    • Industrial Property Rights Holder
      信川創、高橋哲也、白間 綾、戸田重誠
    • Industrial Property Rights Type
      特許
    • Filing Date
      2020
    • Related Report
      2020 Research-status Report

URL: 

Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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