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Novel therapeutic strategies for refractory depression: Exploring disease control through crosstalk between the reward system and immune system

Research Project

Project/Area Number 20K07948
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52030:Psychiatry-related
Research InstitutionSapporo Medical University

Principal Investigator

Hashimoto Eri  札幌医科大学, 医学部, 准教授 (30301401)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 山田 美佐  国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター, 精神保健研究所 精神薬理研究部, 客員研究員 (10384182)
鵜飼 渉  札幌医科大学, 医療人育成センター, 准教授 (40381256)
木川 昌康  札幌医科大学, 医学部, 助教 (50581146)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Keywords神経科学 / 脳・神経 / 精神疾患 / うつ病 / 難治性うつ病モデル / 幹細胞 / 難治性うつ病 / 神経新生
Outline of Research at the Start

難治性うつ病モデル動物に対する「薬物+細胞移植」による改善効果に関し、脳内報酬系と免疫系の機能変化に関して両者の情報伝達の接点を探り、これらを制御する因子が末梢⇔中枢双方向で果たす役割の解析を、基礎レベルと臨床レベルの両面で進める。これらにより、新たな治療ターゲットの抽出を含み、再生医療的アプローチの臨床応用および生物学的マーカーの確立につながることが期待される。

Outline of Final Research Achievements

Aiming to establish a novel treatment strategy for treatment-resistant depression, we conducted a study using refractory depression model rats that we had created ourselves. From the perspective of reward prediction, we focused on social interaction and empathic functions, as it is considered that the inability to moderately over-predict reward is linked to impaired motivation and execution of prosocial behavior. Based on our previous studies, we examined the effectiveness of a regenerative medicine approach using 'drug + cell' treatment, and found that the usefulness of the combined administration of drugs acting as oxytocinergic neuron activators and bone marrow-derived mesenchymal stem cell.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

標準的な抗うつ薬治療では回復しないうつ病への対応が臨床現場では大きな問題となっており、遷延化・難治化するうつ病に対する有用な治療法の確立は喫緊の課題である。難治性うつ病モデルを用いた本研究により、一般的な抗うつ薬以外の薬物と骨髄間葉系幹細胞併用処置による再生医療的アプローチの有効性と、新たな治療ターゲット分子候補が示唆された。難治性うつ病の病態理解および新規治療戦略確立の上での学術的意義および社会的意義は大きい。

Report

(5 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (12 results)

All 2024 2023 2022 2021 2020

All Journal Article (1 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 1 results,  Open Access: 1 results) Presentation (9 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Reduced sociability in a prenatal immune activation model: Modulation by a chronic blonanserin treatment through the amygdala-hippocampal axis.2023

    • Author(s)
      Deriha K, Hashimoto E, Ukai W, Marchisella F, Nishimura E, Hashiguchi H, Tayama M, Ishii T, Riva MA, Kawanishi C.
    • Journal Title

      J Psychiatr Res.

      Volume: 164 Pages: 209-220

    • DOI

      10.1016/j.jpsychires.2023.06.014

    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] 漢方薬と幹細胞を用いた社会性/共感性の行動・脳神経回路解析:難治性精神疾患と周産期メンタルヘルス異常の病態と治療について2024

    • Author(s)
      鵜飼渉,出利葉健太,西村恵美,橋本恵理,廣瀬奨真,橋口華子,望月真里菜, 古瀬研吾,磯山響子,石井貴男,館農勝, Marco A. Riva, 河西千秋
    • Organizer
      第59回日本東洋心身医学研究会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 難治性精神疾患と周産期メンタルヘルス異常の病態・治療法探索:漢方薬と幹細胞を用いた社会性/共感性の行動・脳神経回路変動の解析2023

    • Author(s)
      鵜飼渉,出利葉健太,西村恵美,橋本恵理,山田美佐,橋口華子,廣瀬奨真,望月真里菜,桃木幸彦,古瀬研吾,石井貴男,Marco A. Riva,河西千秋
    • Organizer
      第53回日本神経精神薬理学会年会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] 発達期環境ストレス誘発統合失調症の病態生理の探索:抗精神病薬によるパルブアルブミン陽性細胞変異に焦点を当てた発症予防法開発を目指す試み2023

    • Author(s)
      出利葉健太,鵜飼渉,西村恵美,橋本恵理,橋口華子,廣瀬奨真,望月真里菜,桃木幸彦,古瀬研吾,石井貴男,Marco A. Riva,河西千秋
    • Organizer
      第53回日本神経精神薬理学会年会
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] Social function recoveries in refractory psychiatric disorders: Behavior/neural circuit variation analysis using stem cells and Kampomedicine kamikihito.2023

    • Author(s)
      Ukai W, Deriha K, Nishimura E, Hashimoto E, Yamada M, Hashiguchi H, Hirose S, Mochizuki M, Momoi Y, Furuse K, Ishii T, Nagaishi K, Riva MA, Kawanishi C
    • Organizer
      Neuroscience 2023
    • Related Report
      2023 Annual Research Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Distinctive epigenetic regulation of L1 promoters in the human brain and its implication for psychiatric disorders.2022

    • Author(s)
      Watanabe R, Nakachi Y, Matsubara H, Ueda J, Ishii T, Ukai W, Hashimoto E, Kasai K, Simizu S, Kato T, Bundo M, Iwamoto K
    • Organizer
      HCSL Transposable Elements Meeting
    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 社会性・共感性の神経回路変異に及ぼす加味帰脾湯/幹細胞併用療法の可能性に関する研究2022

    • Author(s)
      鵜飼渉,出利葉健太,西村恵美,橋本恵理,山田美佐,橋口華子,古瀬研吾,小熊貴之,田山真矢,石井貴男,河西千秋
    • Organizer
      第57回日本東洋心身医学研究会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 統合失調症モデルにおける社会性認知機能障害とパルブアルブミン要請ニューロン変化についての検討2021

    • Author(s)
      出利葉健太,鵜飼渉,Marco A. Riva, 西村恵美,橋本恵理,橋口華子,古瀬研吾,田山真矢,石井貴男,河西千秋
    • Organizer
      北海道精神神経学会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 統合失調症の社会性認知機能障害の脳基盤解析:Glutamate/GABAニューロンバランスメカニズムからの検討2021

    • Author(s)
      出利葉健太,鵜飼渉,Marco A. Riva, 西村恵美,橋本恵理,木川昌康,橋口華子,古瀬研吾,田山真矢,村山友規,石井貴男,河西千秋
    • Organizer
      第 43 回日本生物学的精神医学会 第 51回日本精神薬学会 合同年会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] 統合失調症の社会性認知機能障害の脳基盤解析:Glutamate/GABAニューロンバランスメカニズムからの検討2020

    • Author(s)
      出利葉健太,鵜飼渉,Marco A. Riva, 西村恵美,橋本恵理,木川昌康,橋口華子,古瀬研吾,田山真矢,村山友規,石井貴男,河西千秋
    • Organizer
      第 50 回日本神経精神薬理学会年会 第 42 回日本生物学的精神医学会年会 第 4 回日本精神薬学会総会・学術集会 (NPBPPP 2020合同年会 ON LINE)
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Book] 北海道の健康をささえる札幌医科大学附属病院の最新医療2022

    • Author(s)
      橋本恵理
    • Total Pages
      183
    • Publisher
      バリューメディカル
    • ISBN
      9784864891400
    • Related Report
      2022 Research-status Report
  • [Book] The Neuroscience of Depression2021

    • Author(s)
      Ukai W, Deriha K, Hashimoto E, Kawanishi C
    • Total Pages
      1166
    • Publisher
      Academic Press
    • ISBN
      9780128180099
    • Related Report
      2020 Research-status Report

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Published: 2020-04-28   Modified: 2025-01-30  

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