| Project/Area Number |
20K08019
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52040:Radiological sciences-related
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| Research Institution | The Tazuke Kofukai (2021-2022)
Kyoto University (2020) |
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Principal Investigator |
石守 崇好 公益財団法人田附興風会, 医学研究所 保健・健康研究部, 研究主幹 (70742211)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
子安 翔 京都大学, 医学研究科, 助教 (80781913)
志水 陽一 京都大学, 医学研究科, 講師 (90634212)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | ケモカイン / CXCR4 / pentixafor / PET / ケモカイン受容体 / 分子イメージング |
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| Outline of Research at the Start |
ケモカイン受容体を認識し、陽電子放出核種で標識した放射性プローブ(Ga-68 pentixafor)を合成し、腫瘍モデル小動物および担癌患者に投与してPETイメージングを行うことにより、悪性腫瘍におけるケモカイン受容体の発現を評価する。これらをもとに、抗ケモカイン受容体抗体による治療効果を予測できるかどうかという観点で、PET分子イメージングのコンパニオン診断としての有効性を検討する。
また、従来この抗体が用いられていなかった腫瘍における有効性をGa-68 pentixafor-PETを用いて予測し、新たな個別化医療の可能性についても探索を試みる。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究においては、ケモカイン受容体を認識する放射性プローブを用い、その集積性によってケモカイン受容体発現を評価可能かどうか検討し、病態の解明や個別化医療への応用を計画している。
ケモカイン受容体のうち、CXCR4受容体を標的とした放射性プローブとして陽電子放出核種であるGa-68で標識した pentixaforが知られており、本研究において、これを用いたPETイメージングの検討を計画している。Ga-68の製造に用いる68Ge/68Ga generatorは前年度に引き続き入手困難であり、先に限定的に利用可能であった機会にpentixafor前駆体を用いて、標識薬剤の合成を行うことができた。
ケモカイン受容体の選択性の差異を検討するため、ヒト化抗CCR4モノクローナル抗体であるMogamulizumabをIn-111で標識した薬剤と、Ga-68 標識pentixaforを用いて、CCR4発現/未発現のHCT-116細胞における両薬剤の取り込みの差異を検討した。発現/未発現細胞のIn-111 mogamulizumabの取り込み比は約100倍であったが、Ga-68 pentixaforの取り込み比は約1.3倍とほとんど差異がなく、pentixaforの親和性には受容体の種類による明確な選択性が存在することが判明した。このため、当初の研究計画にあった、pentixafor集積によるCCR4発現の評価は困難と考えられた。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
Ga-68標識pentixaforの合成は先に行うことはできたが、68Ge/68Ga generatorの入手は引き続き困難な状況である。サイクロトロンを利用したGa-68を得ることは施設内にて可能となっているが、Ga-68合成費用の捻出が困難であり、Ga-68を用いたpentixafor合成が実施できておらず、基礎的検討・臨床研究が進んでいない。当初想定していたpentixafor集積とCCR4発現の関連性は否定的であることが判明したため、Ga-68 pentixafor集積によるCXCR4受容体発現の評価の目的、対象について再検討が必要である。
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| Strategy for Future Research Activity |
CXCR4受容体を標的としたPET製剤のGa-68標識pentixaforについて、サイクロトロンにより製造されたGa-68などが利用可能となれば、購入済の前駆体との薬剤合成を行い、基礎的検討を続ける予定である。当初想定していたCCR4ではなくCXCR4発現の評価が適切な診断の標的となる腫瘍については再検討の必要があるが、Ga-68標識pentixaforを用いた診断について、臨床研究の方向性を改めて探究する予定である。
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