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Reverse translational research for imaging astrogliosis

Research Project

Project/Area Number 20K08043
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52040:Radiological sciences-related
Research InstitutionTohoku Medical and Pharmaceutical University (2023)
Tohoku University (2020-2022)

Principal Investigator

Harada Ryuichi  東北医科薬科大学, 医学部, 助教 (60735455)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Keywords放射性医薬品 / PETプローブ / アストロサイト / 代謝
Outline of Research at the Start

本研究では[18F]SMBT-1と[11C]DEDとの結合特性を直接比較し、ヒト脳組織における結合パターン、結合サイトを分子レベルで明らかにするとともに[18F]SMBT-1が結合するアストロサイトのフェノタイプを明らかにし、今後アストログリオーシス画像化のゴールドスタンダードのPETプローブとして[18F]SMBT-1を利用していくための技術的基盤を確立する。

Outline of Final Research Achievements

We developed a PET radiopharmaceutical, [18F]SMBT-1, selective for monoamine oxidase B (MAO-B), which is highly expressed in reactive astrocytes, and its utility had been demonstrated in previous exploratory clinical studies. This reverse translational research, the present study, has allowed us to validate the metabolic properties of [18F]SMBT-1 (including the effect of its chirality), the clinical findings, and to clarify the reversible binding mechanism of SMBT-1 to MAO-B by x-ray crystallography. We believe that we have established a foundation for the continued use of [18F]SMBT-1 as the gold standard for biomarkers of astrogliosis.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

アストログリオーシスのバイオマーカーはアルツハイマー病をはじめとする神経変性疾患において病態解明や疾患修飾薬のサロゲートマーカーとして有用であると考えられる。 [18F]SMBT-1の臨床評価においてPreclinical ADという病初期からアストログリオーシスが顕在化している所見が確認されていたが、その妥当性の検証が必要であった。本研究により、[18F]SMBT-1の臨床画像所見の妥当性の検証ができた。多施設での利用も始まっており、今後の[18F]SMBT-1 PETの応用が期待される。

Report

(4 results)
  • 2023 Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (42 results)

All 2023 2022 2021 2020 Other

All Int'l Joint Research (7 results) Journal Article (8 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Peer Reviewed: 8 results,  Open Access: 5 results) Presentation (27 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results,  Invited: 6 results)

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    • Author(s)
      Ryota Kobayashi , Tadaho Nakamura, Fumito Naganuma, Ryuichi Harada, Daichi Morioka, Masafumi Kanoto, Shozo Furumoto, Yukitsuka Kudo, Takanobu Kabasawa, Koichi Otani, Mitsuru Futakuchi , Shinobu Kawakatsu, Nobuyuki Okamura
    • Journal Title

      J Neuropathol Exp Neurol .

      Volume: - Issue: 5 Pages: 427-437

    • DOI

      10.1093/jnen/nlad018

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  • [Journal Article] The Role of Chirality of [<sup>18</sup>F]SMBT-1 in Imaging of Monoamine Oxidase-B2022

    • Author(s)
      Harada Ryuichi、Shimizu Yuki、Du Yiqing、Ishikawa Yoichi、Iwata Ren、Kudo Yukitsuka、Yanai Kazuhiko、Okamura Nobuyuki、Furumoto Shozo
    • Journal Title

      ACS Chemical Neuroscience

      Volume: 13 Issue: 3 Pages: 322-329

    • DOI

      10.1021/acschemneuro.1c00655

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  • [Journal Article] Assessing reactive astrogliosis with 18F-SMBT-1 across the Alzheimer’s disease spectrum2022

    • Author(s)
      Villemagne Victor L、Harada Ryuichi、Dore Vincent、Furumoto Shozo、Mulligan Rachel、Kudo Yukitsuka、Burnham Samantha、Krishnadas Natasha、Bourgeat Pierrick、Xia Ying、Laws Simon、Bozinovski Svetlana、Huang Kun、Ikonomovic Milos D、Fripp Jurgen、Yanai Kazuhiko、Okamura Nobuyuki、Rowe Christopher C
    • Journal Title

      Journal of Nuclear Medicine

      Volume: - Issue: 10 Pages: 1560-1569

    • DOI

      10.2967/jnumed.121.263255

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    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] First-in-human evaluation of <sup>18</sup>F-SMBT-1, a novel <sup>18</sup>F-labeled MAO-B PET tracer for imaging reactive astrogliosis2022

    • Author(s)
      Villemagne Victor L、Harada Ryuichi、Dore Vincent、Furumoto Shozo、Mulligan Rachel、Kudo Yukitsuka、Burnham Samantha、Krishnadas Natasha、Bozinovski Svetlana、Huang Kun、Lopresti Brian J、Yanai Kazuhiko、Rowe Christopher C、Okamura Nobuyuki
    • Journal Title

      Journal of Nuclear Medicine

      Volume: - Issue: 10 Pages: 1551-1559

    • DOI

      10.2967/jnumed.121.263254

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  • [Journal Article] Imaging of Reactive Astrogliosis by Positron Emission Tomography2022

    • Author(s)
      Harada Ryuichi、Furumoto Shozo、Kudo Yukitsuka、Yanai Kazuhiko、Villemagne Victor L.、Okamura Nobuyuki
    • Journal Title

      Frontiers in Neuroscience

      Volume: 16 Pages: 807435-807435

    • DOI

      10.3389/fnins.2022.807435

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  • [Journal Article] 18F-THK5351 PET imaging in neurodegenerative tauopathies2021

    • Author(s)
      Ezura M, Kikuchi A, Okamura N, Ishiki A, Hasegawa T, Harada R, Watanuki S, Funaki Y, Hiraoka K, Baba T, Sugeno N, Yoshida S, Kobayashi J, Kobayashi M, Tano O, Ishiyama S, Nakamura T, Nakashima I, Mugikura S, Iwata R, Taki Y, Furukawa K, Arai H, Furumoto S, Tashiro M, Yanai K, Kudo Y, Takeda A, Aoki M
    • Journal Title

      Front Aging Neurosci

      Volume: 13 Pages: 761010-761010

    • DOI

      10.3389/fnagi.2021.761010

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  • [Journal Article] Synthesis and evaluation of 2-pyrrolopyridinylquinoline derivatives as selective tau PET tracers for the diagnosis of Alzheimer's disease2021

    • Author(s)
      Lerdsirisuk Pradith、Harada Ryuichi、Hayakawa Yoshimi、Shimizu Yuki、Ishikawa Yoichi、Iwata Ren、Kudo Yukitsuka、Okamura Nobuyuki、Furumoto Shozo
    • Journal Title

      Nuclear Medicine and Biology

      Volume: 93 Pages: 11-18

    • DOI

      10.1016/j.nucmedbio.2020.10.002

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  • [Journal Article] 18F-SMBT-1: A Selective and Reversible PET Tracer for Monoamine Oxidase-B Imaging2020

    • Author(s)
      Harada Ryuichi、Hayakawa Yoshimi、Ezura Michinori、Lerdsirisuk Pradith、Du Yiqing、Ishikawa Yoichi、Iwata Ren、Shidahara Miho、Ishiki Aiko、Kikuchi Akio、Arai Hiroyuki、Kudo Yukitsuka、Yanai Kazuhiko、Furumoto Shozo、Okamura Nobuyuki
    • Journal Title

      Journal of Nuclear Medicine

      Volume: 62 Issue: 2 Pages: 253-258

    • DOI

      10.2967/jnumed.120.244400

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  • [Presentation] Development of a highly sensitive tau tracer 18F-SNFT-1 for imaging early tau pathology in Alzheimer’s disease2023

    • Author(s)
      Okamura N, Harada R, Lerdsirisuk P, Shimizu Y, Yokoyama Y, Du Y, Ezura M, Arai H, Kudo Y, Furumoto S.
    • Organizer
      AD/PD2023
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] ヒト剖検脳を用いたTDP-43型前頭側頭葉変性症における[18F]SMBT-1の有用性の検討2022

    • Author(s)
      横山裕香、原田龍一、石川洋一、岩田錬、工藤幸司、岩崎靖、谷内一彦、岡村信行、古本祥三
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      第21回放射性医薬品・画像診断薬研究会
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  • [Presentation] [18F]SNFT-1の結合選択性評価および第二世代PETトレーサとのADタウに対する結合性比較2022

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      清水悠暉、原田龍一、横山裕香、Pradith Lerdsirisuk、石川洋一、岩田錬、工藤幸司、谷内一彦、岡村信行、古本祥三
    • Organizer
      第21回放射性医薬品・画像診断薬研究会
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  • [Presentation] レビー小体型認知症(DLB)剖検脳を用いた神経炎症PETプローブの結合性評価2022

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      横山裕香、原田龍一、石川洋一、岩田錬、工藤幸司、谷内一彦、村山繁雄、岡村信行、古本祥三
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      第23回応用薬理学会シンポジウム
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  • [Presentation] 神経炎症モデルラットにおけるグリア線維性酸性タンパク質イメージング手法の開発2022

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      盛戸貴裕、原田龍一、岩田錬、岡村信行、谷内一彦
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      第23回応用薬理学会シンポジウム
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  • [Presentation] 認知症疾患の層別化における[18F]SMBT-1の有用性の検討プロジェクトの経過報告 20222022

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      田代学, 平岡宏太良, 平岡宏太良, 冨田尚希, 石木愛子, 石木愛子, 小林良太, 四月朔日聖一, 四月朔日聖一, メスフィン ベリフ, 武田和子, 草場美津江, 菊池昭夫, 渡部浩司, 渡部浩司, 麦倉俊司, 古川勝敏, 古川勝敏, 加藤隆司, 石井賢二, 川勝忍, 原田龍一, 古本祥三, 古本祥三, 岡村信行
    • Organizer
      第41回日本認知症学会学術集会
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  • [Presentation] Physiological uptake of [18F]SMBT-1, a new astrogliosis tracer, in whole-body organs2022

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      Tashiro M, Ishioka Y, Mesfin B, Watanuki S, Hiraoka K, Harada R, Furumoto S, Okamura N, Yanai K, Watabe H
    • Organizer
      13th Congress of the World Federation of Nuclear Medicine and Biology
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 第二世代タウPETトレーサーの結合性比較2022

    • Author(s)
      横山 裕香,原田 龍一,Pradith Lerdsirisuk,清水悠暉,堵怡青,石川洋一,工藤幸司,岡村信行,荒井 啓行,谷内 一彦
    • Organizer
      第95回日本薬理学会年会
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  • [Presentation] アストログリオーシスを画像化するための PETプローブの開発とその応用2022

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      原田 龍一
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  • [Presentation] PETプローブを用いた神経病理画像化に関する研究2022

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      原田 龍一
    • Organizer
      第95回日本薬理学会年会
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  • [Presentation] MAO-Bを標的としたアストロサイトの画像化2021

    • Author(s)
      原田 龍一
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      第37回BFIC
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  • [Presentation] Advances in MAO-B Imaging2021

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      Ryuichi Harada
    • Organizer
      34th Annual Congress of the European Association of Nuclear Medicine
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    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 神経変性プロセスを可視化する PETプローブの開発2021

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      原田 龍一
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      第4回医薬品開発研究センターシンポジウム 脳と創薬
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  • [Presentation] ヒト剖検脳に対するMAO-B PETプローブ[18F]SMBT-1の結合2021

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      原田龍一、堵怡青、横山裕香 、古本祥三、工藤幸司、荒井啓行、畠野雄也、石原智彦、 小野寺理、吉田眞理、北本哲之、岩崎靖、谷内一彦、岡村信行
    • Organizer
      第40回日本認知症学会学術集会
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  • [Presentation] アミロイド・タウPETプローブのアストロサイト様構造物に対する結合性評価2021

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      横山 裕香, 原田 龍一, 荒井 啓行, 工藤 幸司, 古本 祥三, 岡村 信行, 谷内 一彦
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  • [Presentation] 反応性アストロサイトを標的としたPET プローブ [18F]SMBT-12021

    • Author(s)
      原田龍一, 工藤幸司, 荒井啓行, 田代学, 古本祥三, 岡村信行, 谷内一彦
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      第42回日本臨床薬理学会学術総会
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  • [Presentation] 第二世代タウPETトレーサーの結合性の比較2021

    • Author(s)
      原田 龍一,Pradith Lerdsirisuk ,清水悠暉, 堵怡青,石川洋一, 荒井啓行, 工藤 幸司,岩田錬, 谷内 一彦,古本 祥三,岡村 信行
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  • [Presentation] Off-target結合のない新規タウPETプローブの開発2021

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      清水悠暉, 原田龍一, Pradith Lerdsirisuk, 堵怡青, 工藤幸司, 石川洋一, 岩田錬, 岡村信行, 谷内一彦, 古本祥三
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  • [Presentation] 嗜銀顆粒性認知症に対するPETバイオマーカーの探索2021

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      横山 裕香,原田 龍一,荒井 啓行,工藤 幸司,古本 祥三,岡村 信行,谷内 一彦
    • Organizer
      第72回 日本薬理学会北部会
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      原田龍一、堵怡青、工藤幸司、岡村信行、 古本祥三、谷内一彦
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      Gonzalo Carmona Soto, Ryuichi Harada, Shozo Furumoto, Nobuyuki Okamura, Yukitsuka Kudo, Kazuhiko Yanai
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      日本分子イメージング学会・第15回総会・学術総会
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      清水悠暉、原田龍一、Pradith Lerdsirisuk、堵怡青、工藤幸司、石川洋一、 岩田錬、岡村信行、谷内一彦、古本祥三
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  • [Presentation] オフターゲット結合を示さない 高感度タウPETプローブの開発2021

    • Author(s)
      原田 龍一,Pradith Lerdsirisuk,清水悠暉, 堵怡青,石川洋一, 荒井啓行, 工藤幸司,谷内一彦,岩田錬, 古本 祥三,岡村 信行
    • Organizer
      放射性薬品科学研究会2021
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  • [Presentation] Binding characterization of a PET tracer [18F]SMBT-1 for imaging reactive astrocytes using postmortem human brain tissues2021

    • Author(s)
      堵怡青、原田龍一、Pradith Lerdsirisuk、赤井田優、石川洋一、工藤 幸司、荒井 啓行、吉田眞理、古本 祥三、岡村 信行、谷内 一彦
    • Organizer
      第94回日本薬理学会年会
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  • [Presentation] MAO-B、活性化アストロサイトの イメージング2020

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      原田龍一
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      堵怡青、原田龍一、盛戸貴裕、荒井 啓行、工藤 幸司、古本 祥三、岡村 信行、谷内 一彦
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Published: 2020-04-28   Modified: 2025-01-30  

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