Reverse translational research for imaging astrogliosis
| Project/Area Number |
20K08043
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52040:Radiological sciences-related
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
原田 龍一 東北大学, 医学系研究科, 助教 (60735455)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Fiscal Year 2020: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
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| Keywords | PETプローブ / アストロサイト / 代謝 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究では[18F]SMBT-1と[11C]DEDとの結合特性を直接比較し、ヒト脳組織における結合パターン、結合サイトを分子レベルで明らかにするとともに[18F]SMBT-1が結合するアストロサイトのフェノタイプを明らかにし、今後アストログリオーシス画像化のゴールドスタンダードのPETプローブとして[18F]SMBT-1を利用していくための技術的基盤を確立する。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究ではこれまでに研究代表者らが開発したアストロサイトに多く発現するモノアミン酸化酵素B(MAO-B)に対する選択的なPETプローブ[18F]SMBT-1のリバーストランスレーショナルリサーチを実施し、臨床研究で使用していくための技術的基盤を確立することを目的とする。認知機能正常高齢者(CN：Aβ-/Tau-)、CN:Aβ+/Tau-、アルツハイマー病患者（AD: Aβ+/Tau+）の剖検症例の後部帯状回の切片に対して[18F]SMBT-1のオートラジオグラフィーを実施し、同一切片を使用して[18F]NAV4694（Aβ）、[18F]MK6240（Tau）のオートラジオグラフィーをさらに実施した。その結果、[18F]SMBT-1はCN:Aβ-/Tau-症例と比較してAD症例で高い結合を認めた。またAD症例にて[18F]SMBT-1、[18F]NAV4694、[18F]MK6240の集積が部分的に共局在していた。興味深いことにCN:Aβ+/Tau-症例においても[18F]NAV4694と[18F]SMBT-1の集積の共局在が認められ、病理学的にも老人斑の周囲にMAO-B陽性アストロサイトが確認された。これはPreclinical AD(CN:Aβ+)症例にて[18F]SMBT-1の集積上昇が認められるという臨床画像所見と一致する結果であり、 [18F]SMBT-1が反応性アストロサイトを反映したバイオマーカーであることを示すものである。さらにSMBT-1のMAO-Bに対する結合機序を明らかにするためにMAO-BとSMBT-1複合体の結晶構造解析を試みていたが、ついにMAO-BとSMBT-1複合体の立体構造が得られたため、結合機序の詳細な解析を進める。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
MAO-BとSMBT-1複合体の結晶がなかなか得られず、相互作用の解明が進まなかったため。
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| Strategy for Future Research Activity |
MAO-BとSMBT-1複合体の結晶構造が得られたため、MAO-BとSMBT-1の相互作用を解析し、論文発表する。また、臨床研究で使用されたPET薬剤を用いたオートラジオグラフィーの妥当性の検証の結果についても学会発表、論文発表する。
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Report
(3 results)
Research Products
(42 results)
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[Journal Article] In vivo [18F]THK-5351 imaging detected reactive astrogliosis in argyrophilic grain disease with comorbid pathology: A clinicopathological study2023
Author(s)
Ryota Kobayashi , Tadaho Nakamura, Fumito Naganuma, Ryuichi Harada, Daichi Morioka, Masafumi Kanoto, Shozo Furumoto, Yukitsuka Kudo, Takanobu Kabasawa, Koichi Otani, Mitsuru Futakuchi , Shinobu Kawakatsu, Nobuyuki Okamura
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Journal Title
J Neuropathol Exp Neurol .
Volume: -
Issue: 5
Pages: 427-437
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Assessing reactive astrogliosis with 18F-SMBT-1 across the Alzheimer’s disease spectrum2022
Author(s)
Villemagne Victor L、Harada Ryuichi、Dore Vincent、Furumoto Shozo、Mulligan Rachel、Kudo Yukitsuka、Burnham Samantha、Krishnadas Natasha、Bourgeat Pierrick、Xia Ying、Laws Simon、Bozinovski Svetlana、Huang Kun、Ikonomovic Milos D、Fripp Jurgen、Yanai Kazuhiko、Okamura Nobuyuki、Rowe Christopher C
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Journal Title
Journal of Nuclear Medicine
Volume: -
Issue: 10
Pages: 1560-1569
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] 18F-THK5351 PET imaging in neurodegenerative tauopathies2021
Author(s)
Ezura M, Kikuchi A, Okamura N, Ishiki A, Hasegawa T, Harada R, Watanuki S, Funaki Y, Hiraoka K, Baba T, Sugeno N, Yoshida S, Kobayashi J, Kobayashi M, Tano O, Ishiyama S, Nakamura T, Nakashima I, Mugikura S, Iwata R, Taki Y, Furukawa K, Arai H, Furumoto S, Tashiro M, Yanai K, Kudo Y, Takeda A, Aoki M
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Journal Title
Front Aging Neurosci
Volume: 13
Pages: 761010-761010
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] 認知症疾患の層別化における[18F]SMBT-1の有用性の検討プロジェクトの経過報告 20222022
Author(s)
田代学, 平岡宏太良, 平岡宏太良, 冨田尚希, 石木愛子, 石木愛子, 小林良太, 四月朔日聖一, 四月朔日聖一, メスフィン ベリフ, 武田和子, 草場美津江, 菊池昭夫, 渡部浩司, 渡部浩司, 麦倉俊司, 古川勝敏, 古川勝敏, 加藤隆司, 石井賢二, 川勝忍, 原田龍一, 古本祥三, 古本祥三, 岡村信行
Organizer
第41回日本認知症学会学術集会
Related Report
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[Presentation] Physiological uptake of [18F]SMBT-1, a new astrogliosis tracer, in whole-body organs2022
Author(s)
Tashiro M, Ishioka Y, Mesfin B, Watanuki S, Hiraoka K, Harada R, Furumoto S, Okamura N, Yanai K, Watabe H
Organizer
13th Congress of the World Federation of Nuclear Medicine and Biology
Related Report
Int'l Joint Research
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