脳放射線有害事象軽減のためオリゴデンドロサイトを標的としたアプローチ
Project/Area Number |
20K08044
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 52040:Radiological sciences-related
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Research Institution | Gunma University |
Principal Investigator |
吉田 由香里 群馬大学, 重粒子線医学推進機構, 助教 (90431717)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
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Keywords | 放射線 / 脳 / オリゴデンドロサイト / 有害事象 |
Outline of Research at the Start |
脳放射線壊死は、よく知られる晩期放射線障害である。IMRTや定位放射線治療、粒子線治療などの高線量放射線治療により、悪性腫瘍の生命予後は確実に改善しているが、高線量放射線治療の宿命として脳放射線壊死は避けて通れない大きな問題となっている。脳放射線壊死に関する研究は古くからあるものの、未だに病態の全貌は解明されておらず、診断や治療に関しても確立したものがない。そこで、本研究では、脳において髄鞘形成を担っているOLに着目し、脱髄の分子機構とその再生メカニズムを明らかにする。この研究の最終的な目標は、放射線治療の正常脳組織に対する有害事象を減らし、 悪性脳腫瘍に対する治療効果比を改善することである。
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Outline of Annual Research Achievements |
粒子線治療やIMRTなどの高精度放射線治療は、標的周囲の正常組織に高線量が照射される危険性があることから、晩期放射線障害が避けて通れない大きな問題となっている。脳の晩期放射線障害の中でも予後を左右する重篤な副作用は脳放射線壊死であり、これらに関する研究は古くからあるものの、未だに病態の全貌は解明されておらず、診断や治療に関しても確立したものがない。 中枢神経系の髄鞘は、オリゴデンドロサイトからなり、神経細胞の軸索を覆い、神経信号の高速伝達に重要な役割を果たしている。脱髄疾患では、ミエリンが消失し (脱ミエリン化)、修復機構である再ミエリン化が障害されていることが多発性硬化症などの脱髄疾患において明らかとなっている。課題代表者らはオリゴデンドロサイトを選択的に障害するクプリゾンを用いて作製した脱髄モデルマウスを用いた研究において、そのマウスにオリゴデンドロサイト前駆細胞を移植すると機能が一部回復することを明らかにした。そこで、放射線照射による脱髄の発生メカニズムとして、オリゴデンドロサイトに着目した実験を計画し、in vitroおよびin vivo実験を開始したが、他の業務との兼ね合い、実験条件の確率に想定以上に時間を要したこと、またコロナ禍による人員不足等により研究が大幅に遅延した。予定していた研究を期間内に完遂することができなかったが、今後も継続して放射線照射による脱髄のメカニズムを明らかにしていきたい。
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Report
(4 results)
Research Products
(47 results)
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[Journal Article] Synthetic torpor protects rats from exposure to accelerated heavy ions.2022
Author(s)
Anggraeini Puspitasari, Fabio Squarcio, Martina Quartieri, Cristina Totis, Timna Hitrec, Akihisa Takahashi, Yukari Yoshida, Kenji Hanamura, Tomoko Yako, Matteo Cerri, Palma Simoniello, Marco Durante, Walter Tinganelli
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Journal Title
Scientific reports
Volume: 12
Issue: 1
Pages: 16405-16405
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Space radiation biology for “Living in Space”2020
Author(s)
Furukawa S, Nagamatsu A, Nenoi M, Fujimori A, Kakinuma S, Katsube T, Wang B, Tsuruoka C, Shirai T, Nakamura AJ, Sakaue-Sawano A, Miyawaki A, Harada H, Kobayashi M, Kobayashi J, Kunieda T, Funayama T, Suzuki M, Miyamoto T, Hidema J, Yoshida Y, Takahashi A.
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Journal Title
BioMed Res Int.
Volume: 2020
Issue: 1
Pages: 4703286-4703286
DOI
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Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Adenosine agonist treatment increases radioresistance in vitro and in vivo2022
Author(s)
Anggraeini Puspitasari, Matteo Cerri, Akihisa Takahashi, Yukari Yoshida, Kenji Hanamura, Martina Quartieri, Cristina Totis, Olga Sokol, Palma Simonello, Marco Durante, Walter Tinganelli
Organizer
RRS2022
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[Presentation] Adenosine Agonist treatment shows protective effects to C-ion irradiation2022
Author(s)
Anggraeini Puspitasari, Matteo Cerri, Fabio Squarcio, Akihisa Takahashi, Yukari Yoshida, Kenji Hanamura, Martina Quartieri, Cristina Totis, Palma Simonello, Marco Durante, Walter Tinganelli
Organizer
ERRS2022
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[Presentation] 宇宙放射線と重力環境変化による複合影響研究 2021年報2022
Author(s)
髙橋昭久, 鈴木健之, 鶴岡千鶴, 森岡孝満, 武島嗣英, 吉田由香里, 中村麻子, 池田裕子, 秦恵, 永松愛子, 大平充宣, 稲富裕光, 柿沼志津子
Organizer
第36回 宇宙環境利用シンポジウム
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Invited
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[Presentation] Radiation protection effect of Synthetic hibernation following Carbon ion irradiation.2021
Author(s)
Anggraeini Puspitasari, Fabio Squarcio, Matteo Cerri, Akihisa Takahashi, Kenji Hanamura, Yukari Yoshida, Tomoko Yakou, Tomoaki Shirao, Palma Simoniello, Cristina Totis, Julius Oppermann, Walter Tinganelli, Marco Durante
Organizer
Radiation Research Society's 67th Annual Meeting
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[Presentation] Synthetic hibernation and radioprotection.2021
Author(s)
A. Puspitasari, M. Cerri, T. Hitrec, F. Squarcio, P. Simoniello, C. Totis, J. Oppermann, A. Takahashi, K. Hanamura, Y. Yoshida, T. Yakou, T. Shirao, M. Durante, W. Tinganelli
Organizer
Italian Society for Radiation Research
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[Presentation] 宇宙放射線と重力環境変化による複合影響研究2021
Author(s)
髙橋 昭久,鈴木 健之, 鶴岡 千鶴, 森岡 孝満, 武島 嗣英, 吉田 由香里, 中村 麻子, 秦 恵, 永松 愛子, 大平 充宣, 池田 裕子, 稲富 裕光, 柿沼 志津子
Organizer
第 35 回宇宙環境利用シンポジウム
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