脳放射線有害事象軽減のためオリゴデンドロサイトを標的としたアプローチ
Project/Area Number |
20K08044
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 52040:Radiological sciences-related
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Research Institution | Gunma University |
Principal Investigator |
吉田 由香里 群馬大学, 重粒子線医学推進機構, 助教 (90431717)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
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Keywords | 放射線 / オリゴデンドロサイト / 脳 / 有害事象 |
Outline of Research at the Start |
脳放射線壊死は、よく知られる晩期放射線障害である。IMRTや定位放射線治療、粒子線治療などの高線量放射線治療により、悪性腫瘍の生命予後は確実に改善しているが、高線量放射線治療の宿命として脳放射線壊死は避けて通れない大きな問題となっている。脳放射線壊死に関する研究は古くからあるものの、未だに病態の全貌は解明されておらず、診断や治療に関しても確立したものがない。そこで、本研究では、脳において髄鞘形成を担っているOLに着目し、脱髄の分子機構とその再生メカニズムを明らかにする。この研究の最終的な目標は、放射線治療の正常脳組織に対する有害事象を減らし、 悪性脳腫瘍に対する治療効果比を改善することである。
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Outline of Annual Research Achievements |
今年度は、昨年度に実施したX線照射マウスおよびクプリゾン投与マウスで得られた結果について論文するため、再試を実施した。これらの結果については、現在、論文投稿準備中である。他に、アダルトマウスを用いて炭素イオン線を照射したモデルマウスの作製を試みた。炭素イオン線照射モデルマウスはX線照射モデルマウスと比べて、同様の効果を示す時期は早まる可能性はあるものの、作製までに照射後数か月を要するため、経過観察を続けている段階である。併せて、生後発達期におけるオリゴデンドロサイトや他の脳構成細胞、ミエリン形成の放射線生物学的効果について調べるために、生後直後(P1)のマウスをX線1Gyまたは4Gy, 炭素イオン線1Gyにて照射し、照射後3週間にてサンプリングした脳を固定・包埋した。これらの組織を用いて、各細胞の形態およびミエリン形成の様子を免疫染色法により解析している。併せて、各細胞のクロストークについて理解しやすくする目的で、正常ヒト神経幹細胞を用いたオリゴデンドロサイト、神経細胞、アストロサイト、ミクログリアの培養法について検討を進めた。しかしながら、まだ照射実験に使用できるような段階には至っておらず、現在、より良い環境での培養条件を確立すべく、条件検討を行っている。確立後は、可及的速やかに放射線照射実験を行い、各細胞における放射線感受性とそのクロストークについて調べる予定である。 他の業務との兼ね合いや培養条件の確率に想定以上に時間を要していること等によりスケジュールが大幅に遅延している。次年度はさらに研究体制を整えて、研究が円滑に進むよう調整していきたい。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
他の業務が立て込んでいること、培養条件の確率に想定以上に時間を要していること等の理由による。
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Strategy for Future Research Activity |
残りの期間で成果が得られるよう計画の一部を変更して実施する。また、研究が円滑に進むよう研究支援者を雇用したい。
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Report
(3 results)
Research Products
(39 results)
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[Journal Article] Synthetic torpor protects rats from exposure to accelerated heavy ions.2022
Author(s)
Anggraeini Puspitasari, Fabio Squarcio, Martina Quartieri, Cristina Totis, Timna Hitrec, Akihisa Takahashi, Yukari Yoshida, Kenji Hanamura, Tomoko Yako, Matteo Cerri, Palma Simoniello, Marco Durante, Walter Tinganelli
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Journal Title
Scientific reports
Volume: 12
Issue: 1
Pages: 16405-16405
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Space radiation biology for “Living in Space”2020
Author(s)
Furukawa S, Nagamatsu A, Nenoi M, Fujimori A, Kakinuma S, Katsube T, Wang B, Tsuruoka C, Shirai T, Nakamura AJ, Sakaue-Sawano A, Miyawaki A, Harada H, Kobayashi M, Kobayashi J, Kunieda T, Funayama T, Suzuki M, Miyamoto T, Hidema J, Yoshida Y, Takahashi A.
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Journal Title
BioMed Res Int.
Volume: 2020
Pages: 4703286-4703286
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Presentation] Adenosine agonist treatment increases radioresistance in vitro and in vivo2022
Author(s)
Anggraeini Puspitasari, Matteo Cerri, Akihisa Takahashi, Yukari Yoshida, Kenji Hanamura, Martina Quartieri, Cristina Totis, Olga Sokol, Palma Simonello, Marco Durante, Walter Tinganelli
Organizer
RRS2022
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[Presentation] Adenosine Agonist treatment shows protective effects to C-ion irradiation2022
Author(s)
Anggraeini Puspitasari, Matteo Cerri, Fabio Squarcio, Akihisa Takahashi, Yukari Yoshida, Kenji Hanamura, Martina Quartieri, Cristina Totis, Palma Simonello, Marco Durante, Walter Tinganelli
Organizer
ERRS2022
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[Presentation] 宇宙放射線と重力環境変化による複合影響研究 2021年報2022
Author(s)
髙橋昭久, 鈴木健之, 鶴岡千鶴, 森岡孝満, 武島嗣英, 吉田由香里, 中村麻子, 池田裕子, 秦恵, 永松愛子, 大平充宣, 稲富裕光, 柿沼志津子
Organizer
第36回 宇宙環境利用シンポジウム
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[Presentation] Radiation protection effect of Synthetic hibernation following Carbon ion irradiation.2021
Author(s)
Anggraeini Puspitasari, Fabio Squarcio, Matteo Cerri, Akihisa Takahashi, Kenji Hanamura, Yukari Yoshida, Tomoko Yakou, Tomoaki Shirao, Palma Simoniello, Cristina Totis, Julius Oppermann, Walter Tinganelli, Marco Durante
Organizer
Radiation Research Society's 67th Annual Meeting
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[Presentation] Synthetic hibernation and radioprotection.2021
Author(s)
A. Puspitasari, M. Cerri, T. Hitrec, F. Squarcio, P. Simoniello, C. Totis, J. Oppermann, A. Takahashi, K. Hanamura, Y. Yoshida, T. Yakou, T. Shirao, M. Durante, W. Tinganelli
Organizer
Italian Society for Radiation Research
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[Presentation] 宇宙放射線と重力環境変化による複合影響研究2021
Author(s)
髙橋 昭久,鈴木 健之, 鶴岡 千鶴, 森岡 孝満, 武島 嗣英, 吉田 由香里, 中村 麻子, 秦 恵, 永松 愛子, 大平 充宣, 池田 裕子, 稲富 裕光, 柿沼 志津子
Organizer
第 35 回宇宙環境利用シンポジウム
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