前立腺癌術後照射患者における免疫チェックポイント分子機構の予後への影響

• Project/Area Number: 20K08055
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• Allocation Type: Multi-year Fund
• Section: 一般
• Review Section: Basic Section 52040:Radiological sciences-related
• Research Institution: Jichi Medical University
• Principal Investigator: 白井 克幸 自治医科大学, 医学部, 教授 (10400748)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 赤羽 佳子 自治医科大学, 医学部, 助教 (00835960)
• Project Period (FY): 2020-04-01 – 2024-03-31
• Project Status: Completed (Fiscal Year 2023)
• Budget Amount: ¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000); Fiscal Year 2023: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000); Fiscal Year 2021: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000); Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
• Keywords: 放射線治療 / 前立腺癌 / 免疫染色 / 免疫チェックポイント分子機構 / X線治療 / Cribriform pattern

Outline of Research at the Start

今回我々は術後放射線治療を施行した患者検体を用いて免疫チェックポイント分子機構による予後への影響について明らかにする。前立腺癌の術後患者において放射線治療を行う技術はすでに確立されているが、手術検体を用いて予後因子を確立する研究手法はほとんど報告されていない。また、免疫チェックポイント分子機構の探索は前立腺癌術後放射線治療の症例での報告は皆無である。当研究によって解明できる結果の新規性は高く、将来の個別化医療の確立に有用と思われる。

Outline of Annual Research Achievements

今回我々は術後放射線治療を施行した患者検体を用いて免疫チェックポイント分子機構による予後への影響について明らかにする研究をおこなった。前立腺癌の術後患者において放射線治療を行う技術はすでに確立されているが、手術検体を用いて予後因子を確立する研究手法はほとんど報告されていない。また、免疫チェックポイント分子機構の探索は前立腺癌術後放射線治療の症例での報告は皆無である。
2010年から2020年までに術後放射線治療を施行した50症例を対象とした。放射線治療は64Gy 32分割が用いられた。放射線治療後の観察期間中央値は31ヶ月であった。前立腺癌死は0例であり、18例で照射後のPSA再発を認めた。手術検体を用いて免疫染色を行い、免疫チェックポイント分子機構(PD-L1, PD-1)含め、その他様々な予後因子となる蛋白の発現を検討したが(MCU1c, NKX3.1, SOX9, Pax2, Synaptophysin, GRP, ETV1, YAP, TAZ, ERG, PTEN, VAV3, PAK1)、いずれも照射後のPSA再発の予測因子ではなかった。病理組織学的特徴であるCribriform patternは、唯一PSAの再発率に影響を与える因子であることを突き止めた。Cribriform patternがSevereの症例は、None-Moderateの症例に比べて、有意差を持ってPSA再発率が高かった（75.0% vs 15.6%, P=0.001)。
術後PSA再発に対する放射線治療において、Cribriform patterは照射後の再発予測因子として有用であることを明らかにした。

Research Products

• [Journal Article] Clinical Outcomes of Radiotherapy for Stage 1 Glottic Carcinoma: Comparing Accelerated Hyperfractionation and Once-daily Fractionation (2023)
  • Author(s): ENDO MASASHI、FUKUDA YUKIKO、OKADA KOHEI、OGAWA KAZUNARI、NAKAMURA MICHIKO、TAKAHASHI SATORU、MURAKAMI ERI、SHIBAYAMA CHIAKI、KAWAHARA MASAHIRO、AKAHANE KEIKO、ONAGA RYUTARO、NAGATOMO TAKAFUMI、KANAZAWA TAKEHARU、NISHINO HIROSHI、MORI HARUSHI、SHIRAI KATSUYUKI
  • Journal Title: In Vivo Volume: 37 Issue: 5 Pages: 2320-2326
  • DOI: 10.21873/invivo.13335
  • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
• [Journal Article] The efficacy of radiation therapy using the Quad Shot regimen in cutaneous metastasis from parotid gland cancer: A case report (2023)
  • Author(s): Okada Kohei、Takahashi Satoru、Endo Masashi、Fukuda Yukiko、Ogawa Kazunari、Kawahara Masahiro、Akahane Keiko、Nishino Hiroshi、Yamaguchi Hironori、Shirai Katsuyuki
  • Journal Title: Clinical Case Reports Volume: 7 Issue: 7
  • DOI: 10.1002/ccr3.7687
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Successful Preoperative QUAD SHOT for Bulky Parotid Carcinoma: Potential Preoperative Ultra-Hypofractionated Radiotherapy for Conversion Surgery (2023)
  • Author(s): Takahashi Satoru、Endo Masashi、Nagatomo Takafumi、Onaga Ryutaro、Yamaguchi Hironori、Yamamoto Rie、Fukuda Yukiko、Ogawa Kazunari、Nakamura Michiko、Okada Kohei、Akahane Keiko、Kawahara Masahiro、Nishino Hiroshi、Kanazawa Takeharu、Mori Harushi、Shirai Katsuyuki
  • Journal Title: Case Reports in Oncology Volume: 16 Pages: 218-226
  • DOI: 10.1159/000529829
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Efficacy of immune checkpoint inhibitor treatment for head and neck mucosal melanoma recurrence in patients treated with carbon‐ion radiotherapy (2023)
  • Author(s): Musha Atsushi、Kubo Nobuteru、Kawamura Hidemasa、Okano Naoko、Sato Hiro、Okada Kohei、Tomizawa Kento、Ota Norichika、Adachi Akiko、Shino Masato、Nikkuni Osamu、Ida Shota、Shirai Katsuyuki、Saitoh Jun‐ichi、Yokoo Satoshi、Chikamatsu Kazuaki、Ohno Tatsuya
  • Journal Title: Cancer Reports Volume: 6 Issue: 7
  • DOI: 10.1002/cnr2.1825
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Radiation Myelopathy Caused by Palliative Radiotherapy and Intrathecal Methotrexate. (2022)
  • Author(s): Fukuda Y, Takahashi S, Nakamura M, Endo M, Ogawa K, Kawahara M, Akahane K, Ito S, Kanda Y, Mori H, Shirai K
  • Journal Title: Case Rep Oncol. Volume: 15 Issue: 2 Pages: 674-681
  • DOI: 10.1159/000524825
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Nintedanib-Induced Delayed Mucosal Healing after Adjuvant Radiation in a Case of Oropharyngeal Carcinoma. (2022)
  • Author(s): Takahashi S, Endo M, Fukuda Y, Ogawa K, Nakamura M, Okada K, Kawahara M, Akahane K, Nagatomo T, Onaga R, Nishino H, Mori H, Shirai K
  • Journal Title: Case Rep Oncol. Volume: 15 Issue: 2 Pages: 776-782
  • DOI: 10.1159/000526077
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Dosimetric Evaluation of the Uterus in Patients Receiving Total Body Irradiation with Ovarian Shielding. (2022)
  • Author(s): Akahane K, Kako S. Suzuki M, Takahashi Y, Hatanaka S, Kawahara M, Nakada Y, Ogawa K, Takahashi S, Fukuda Y, Endo M, Oyama-Manabe N, Kanda Y, Shirai K.
  • Journal Title: Case Rep Oncol. Volume: 15 Issue: 3 Pages: 809-815
  • DOI: 10.1159/000526536
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Carbon-ion Radiotherapy for Inoperable Head and Neck Bone and Soft-tissue Sarcoma: Prospective Observational Study (2022)
  • Author(s): MUSHA ATSUSHI、KUBO NOBUTERU、KAWAMURA HIDEMASA、OKANO NAOKO、SATO HIRO、OKADA KOHEI、OSU NAOTO、YUMISAKI HIKARU、ADACHI AKIKO、TAKAYASU YUKIHIRO、SHINO MASATO、NIKKUNI OSAMU、IDA SHOTA、SHIRAI KATSUYUKI、SAITOH JUN-ICHI、YOKOO SATOSHI、CHIKAMATSU KAZUAKI、OHNO TATSUYA
  • Journal Title: Anticancer Research Volume: 42 Issue: 3 Pages: 1439-1446
  • DOI: 10.21873/anticanres.15614
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Comparison of clinical outcomes of definitive and postoperative radiotherapy for adenoid cystic carcinoma of the head and neck: Can definitive radiotherapy be a treatment option? (2021)
  • Author(s): Mizoguchi N, Kano K, Shima S, Tsuchida K, Takakusagi Y, Serizawa I, Akahane K, Kawahara M, Yoshida M, Kitani Y, Hashimoto K, Furukawa M, Kamada T, Katoh H, Yoshida D, Shirai K.
  • Journal Title: Cancers (Basel). Volume: 13 Issue: 21 Pages: 5507-5507
  • DOI: 10.3390/cancers13215507
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Palliative Radiotherapy Provided Good Pain Relief for Painful Adrenal Metastasis. (2021)
  • Author(s): Endo M, Fukuda Y, Ogawa K, Takahashi S, Nakamura M, Kawahara M, Akahane K, Yamanouchi Y, Hagiwara K, Mori H, Shirai K.
  • Journal Title: Case Rep Oncol. Volume: 14 Issue: 3 Pages: 1266-1270
  • DOI: 10.1159/000518778
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Dosimetric evaluation of ovaries and pelvic bones associated with clinical outcomes in patients receiving total body irradiation with ovarian shielding. (2021)
  • Author(s): Akahane K, Shirai K, Wakatsuki M, Suzuki M, Hatanaka S, Takahashi Y, Kawahara M, Ogawa K, Takahashi S, Oyama-Manabe N, Ashizawa M, Kimura SI, Kako S, Kanda Y.
  • Journal Title: J Radiat Res. Volume: 62 Issue: 5 Pages: 918-925
  • DOI: 10.1093/jrr/rrab066
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Journal Article] Dose-volume histogram-based predictors for hematuria and rectal hemorrhage in patients receiving radiotherapy after radical prostatectomy. (2020)
  • Author(s): Shirai K, Suzuki M, Akahane K, Takahashi Y, Kawahara M, Yamada E, Wakatsuki M, Ogawa K, Takahashi S, Minato K, Hamamoto K, Saito K, Oshima M, Konishi T, Nakamura Y, Washino S, and Miyagawa T.
  • Journal Title: In Vivo Volume: 34 Issue: 3 Pages: 1289-1295
  • DOI: 10.21873/invivo.11904
  • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
• [Presentation] 前立腺癌に対する寡分割照射（70Gy/28分割）における直腸出血の予測因子の解析 (2022)
  • Author(s): 白井克幸、長瀬大輝、福田友紀子、遠藤雅士、岡田光平、小川一成、高橋聡、 中村道子、赤羽佳子、川原正寛．
  • Organizer: 日本放射線腫瘍学会第35回学術大会