Project/Area Number |
20K08074
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 52040:Radiological sciences-related
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Research Institution | Kanazawa University |
Principal Investigator |
稲木 杏吏 金沢大学, 附属病院, 特任准教授 (40645131)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
瀧 淳一 金沢大学, 医学系, 協力研究員 (10251927)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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Keywords | 核医学治療 / 核医学診断 / 放射線内照射療法 / テロメア代替延長 / テロメラーゼ活性 |
Outline of Research at the Start |
近年の研究において、いくつかの悪性腫瘍では、細胞の寿命に関連するテロメアを伸長するテロメラーゼの遺伝子変異や異常な活性化等により不死化を獲得していること、テロメラーゼの活性やテロメラーゼを介さないテロメアの代替延長(ALT)が、ある種の悪性腫瘍の悪性化や転移性と関連があることが報告されている。 本研究では、悪性褐色細胞腫及び高リスク群小児神経芽腫について、その代表的な細胞株における放射線感受性とテロメア長・ALT活性の関係性を明らかにすることにより、当該腫瘍の放射線低感受性の要因を科学的に立証し、もって当該腫瘍罹患患者に対する適切な治療戦略の立案に資することを目的とする。
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Outline of Annual Research Achievements |
前年度のデータををさらに追加するため、テロメア長の半定量法として、SK-N-SH細胞(以下SH細胞)及びSK-N-F1細胞(以下F1細胞)のテロメア長をFlow-FISH法によるフローサイトメトリーで解析した。いずれもCD45-56+でゲートを行い、相対的なテロメア長が可測であることを確認した。これらの結果を元に、MIBG添加培地におけるSH細胞及びF1細胞のテロメア長の変化を確認することとした。 また、MIBG添加培地におけるSH細胞及びF1細胞のテロメア長の変化について、I-131MIBGの放射能濃度を段階的に変化させ、また、腫瘍細胞が死滅しない濃度範囲において、I-131MIBGG添加を複数回行い、テロメア長の変化を観測した。その結果、MIBG添加後に伸長したテロメア長と放射能濃度及び添加回数には有意な関係はみられなかった。 ヌードマウス(BALB-c nu/nu)にSH細胞及びF1細胞を皮下投与して担癌マウスモデルの作製し、I-131MIBGを投与、その後摘出し、テロメア長の変化を観測したところ、in vitroと同様にテロメア長と投与放射能濃度、腫瘍への照射線量には有意な関係がみられなかった。 今後の方向性として担癌マウスモデルの作製を追加で行うとともに、Flow-FISH法をもとにテロメア伸長を反映する核医学イメージングの可能性を探るため、オートラジオグラフィでの評価可能性について検討する予定である。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
COVID-19の影響により日常診療のエフォートが上昇したことに加え、令和2年度から参画している「原子力システム研究開発事業」のエフォート、新規放射性 医薬品の治験開始によるエフォート、2022年度後半のクロスアポイントメント契約に基づく国立がん研究センター内のエフォートが生じ、本研究課題のエフォートを相対的に低下せざるを得なくなったため。
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Strategy for Future Research Activity |
担癌マウスモデルの作製を追加で行うとともに、Flow-FISH法をもとにテロメア伸長を反映する核医学イメージングの可能性を探るため、オートラジオグラフィでの評価可能性について検討する予定である。
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