| Project/Area Number |
20K08094
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52040:Radiological sciences-related
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| Research Institution | Kobe Gakuin University |
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Principal Investigator |
安藤 徹 神戸学院大学, 薬学部, 助教 (50639226)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
市川 秀喜 神戸学院大学, 薬学部, 教授 (00248105)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
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| Keywords | がん中性子捕捉療法 / ガドリニウム / 頭頸部がん / キトサン / ナノ粒子 / 中性子捕捉療法 |
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| Outline of Research at the Start |
本研究は，再発の頭頸部がんに対して，優れた治療効果を有するホウ素中性子捕捉療法においても治療が困難な巨大化する頭頸部がんに対して，申請者らが開発してきたガドリニウム中性子捕捉療法用製剤であるガドリニウム含有キトサンナノ粒子（Gd-nanoCP）を用いることが可能かを検討する．Gd-nanoCPが担がん動物において，腫瘍組織に蓄積し，治療効果を発揮しうるかを試みる．さらに腫瘍組織内への蓄積とその分布の改善を目指して，粒子径の変化，ゼータ電位の変化，投与方法の変化による影響を明らかにする．
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| Outline of Annual Research Achievements |
がん中性子捕捉療法（NCT）はホウ素（10B）やガドリニウム（157Gd）などの放射線増感元素と熱中性子の中性子捕捉反応（Neutron Capture Reaction，NCR）の結果として生じる放射線による細胞障害作用を利用したがん治療法である．このNCTでは放射線増感元素を腫瘍組織内に均一かつ所定量以上を集積させることが治療成功に重要となる．
本研究では，Bが均一に分布しづらいと考えられる巨大腫瘍に対してGdを放射線増感元素としたNCTの適応を考え，巨大腫瘍へ成長しやすく，臨床においてBの分布の不均一さが報告されている頭頸部腫瘍に対するGd-NCTの適応を検討する．また，これまでに申請者らが開発してきたGd含有ナノキャリアーの性質が抗腫瘍効果に与える影響を評価し，Gdを含むキトサンナノ粒子（Gd-nanoCP）の持つ性質のコントロールがGdを用いたNCTの効果増強に有用かを検討した．
本課題で，巨大腫瘍を想定した大腿部皮下担がん動物モデルと頭頸部腫瘍を想定した咬筋担がん動物モデルに対して，Gd-nanoCPを用いたGdNCTは抗腫瘍効果を示し，その効果はGd-nanoCPをより腫瘍組織内で広く分布させると考えられる表面修飾によって，細胞１個当たりの付着粒子数が増加し，細胞取込の絶対値は大きく変化しなかったが，抗腫瘍効果の増強が示されることを細胞，動物の双方で実証することに成功した．
Bを用いたBNCTでは粘膜への損傷がみられる場合が多い部位にも関わらず，Gdを用いることで，選択的な腫瘍縮小効果が得られたことから，今後の医療応用が期待される結果を得ることができた．
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