Project/Area Number |
20K08115
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 52040:Radiological sciences-related
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Research Institution | Ibaraki Prefectural University of Health Science |
Principal Investigator |
島本 直人 (鹿野直人) 茨城県立医療大学, 保健医療学部, 准教授 (80295435)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥2,730,000 (Direct Cost: ¥2,100,000、Indirect Cost: ¥630,000)
Fiscal Year 2022: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2021: ¥650,000 (Direct Cost: ¥500,000、Indirect Cost: ¥150,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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Keywords | BNCT / ホウ素中性子捕捉療法 / 4-Borono-phenylalanine / アミノ酸エステル / 中性子捕捉療法 / 体内動態制御法 |
Outline of Research at the Start |
中性子捕捉療法(BNCT: Boron Neutron Capture Therapy)は,がん細胞に集積させたホウ素(10B)化合物に熱中性子を照射し,生じたα線とLi核によりがん細胞選択的に高LET線照射を行う画期的な治療法である。ホウ素化合物は、従来用いられてきた4-borono-L-phenylalanine (BPA)よりも優れた体内分布を示す新規製剤を目指して様々な「分子設計に基づく開発」が行われてきたが、臨床利用は未だ実現できていない。本研究は、新分子の開発に加え従来化合物でも「体内動態制御」という別の新アイデアにより、従来よりも優れた体内分布を得るための基幹技術を開発する。同時に患者個別の製剤分布を定量評価する新しい画像法を確立する。
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Outline of Annual Research Achievements |
株化脳腫瘍細胞(GFP-GL261)を移植したヌードマウスに放射性18F標識L-FBPA、D-FBPAを投与し、そのオートラジオグラフィーを行うことにより、集積したL体D体について体内分布を比較検討した。細胞培養および移植は、脳腫瘍細胞株(GFP-GL261)をCO2 5%で75cm2ディッシュ中に12×106個播種し、高グルコース培地(DMEM)を用いて7日間培養した。培養した腫瘍細胞を一匹あたり795.76×106個、2匹のマウス(KSN-aslc 3週齢♂)の背(皮下)に移植した。脳腫瘍を移植したマウスにおけるL-、D-FBPAでの全身オートラジオグラフィー移植後11日目のGFP-GL261移植ヌードマウス2匹を18時間絶食させた後L-、D-FBPAを92.5kBq静注後30分で安楽殺し、オートラジオグラフィーのため全身凍結させ、ミクロトームを用いて薄切切片を作製し、凍結下IPと密着露出させた。なお、オートラジオグラフィーのIPは富士フィルム製IP(BAS-2025)を使用し、読み取りは富士フィルム製バイオイメージングアナライザー(BAS-5000)で行った。オートラジオグラフのROIを取り、ホウ素薬剤の体内集積を調べた。得られた値は(PSL-BG)/mm2で表した。その結果、最も高い集積はL体では膵臓、D体では腎皮質に見られた。次いでL体は腎皮質、D体は膵臓が高かった。L、D体で最も集積が低かったのは脳だった。移植した脳腫瘍細胞への集積はL、D体に差はほとんど見られなかった。各臓器での集積は、腎皮質、腎髄質、肝臓を除きL体の方が高かった。また、腫瘍/正常組織集積比(T/N比)は脳で4.39(L体)、55.52(D体)、筋肉で2.16(L体)、23.15(D体)と差があった。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
液体シンチレーションカウンタの故障により実験ができない状況となったため。
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Strategy for Future Research Activity |
液体シンチレーションカウンタが利用可能になり次第、研究計画の可能な部分を実施する。
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