| Project/Area Number |
20K08140
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52040:Radiological sciences-related
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| Research Institution | Hokkaido University (2021-2023)
University of the Ryukyus (2020) |
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Principal Investigator |
片桐 千秋 北海道大学, 薬学研究院, 特任助教 (00443664)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
石内 勝吾 琉球大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (10312878)
菅原 健一 琉球大学, 病院, 講師 (50375573)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 高気圧酸素療法 / 放射線治療 / 放射線 / HBO / 照射線照射 / 放射線照射療法 / 放射線障害 / 能・神経 |
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| Outline of Research at the Start |
脳腫瘍摘出後に行われる放射線療法は加療期間中の副作用として認知機能の低下を伴い、患者のQOLを著しく低下させるため、その予防策の開発は必須である。脳腫瘍への放射線治療に高気圧酸素療法（HBO）を併用した臨床第Ⅱ相試験では患者の全生存期間の延長をもたらした。本研究はHBOを併用した放射線照射が神経脳神経細胞および神経ネットワークに及ぼす影響と認知機能に与える影響について動物実験を用いた神経科学的な解析を基盤として臨床試験を行い、放射線照射による認知機能低下における予防策の有効性を探索する研究である。
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| Outline of Annual Research Achievements |
悪性度の高い脳腫瘍の手術後に行われる放射線療法は、加療期間中の副作用として認知機能の低下を伴うことが多い。特に照射対象部位が海馬近傍にある場合においては認知機能の低下が顕著である。本研究は放射線による神経損傷、それに伴う認知機能の低下に対して高気圧酸素療法の併用が神経保護効果を示し、認知機能低下を予防するメカニズムについてモデル動物を用いた解析を行った。昨年度までに健常マウス全脳への放射線照射が海馬の神経新生の抑制及び成熟スパインの消失に加えて、大脳白質神経細胞の軸索縮小および成熟スパインの消失を引き起こすことを明らかにしてきた。成熟スパインの消失が放射線照射により異なる脳部位でも起こり、かつ高気圧酸素療法の併用により成熟スパインの消失が抑制されることから、成熟スパインの維持に着目し、分子メカニズムの解明のため成熟スパインの形成と維持に重要なタンパク質について解析した。海馬における成熟スパイン形成に関与するタンパク質でアクチン重合促進タンパク質、ドレブリンの発現量をウェスタンブロット法で観察した。CA1、CA2、CA3ではドレブリン量に変化はなかったが歯状回(dentate gyrus)において高気圧酸素療法変容によりドレブリン量が減少していた。この減少がどういう意味なのか今後検討していきたい。
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