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Enterovirus pathogenicity changes and gene mutations that cause a pandemic of hand-foot-and-mouth disease

Research Project

Project/Area Number 20K08175
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
Research InstitutionNational Institute of Infectious Diseases

Principal Investigator

藤本 嗣人  国立感染症研究所, 真菌部, 主任研究官 (60446771)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywordsコクサッキーウイルス / 手足口病 / ヘルパンギーナ / 系統樹解析 / 組換え / エンテロウイルス / 病原性 / 遺伝子変異
Outline of Research at the Start

本研究でコクサッキーA6型(CV-A6)の臨床症状(病原性)を明確にし、エンテロウイルス間の組換えを含むゲノム解析をおこなって相関を明らかにする。臨床症状が明確になった患者検体についてCV-A6を含むエンテロウイルスの検査を実施し、 CV-A6が陽性となった検体の塩基配列を決定して配列の特徴を明らかにする。臨床症状と、他のエンテロウイルスとの組換えも含め、CV-A6で遺伝子変異が多い3D領域などの複数領 域の塩基配列および推定されるアミノ酸と、臨床診断との相関を明らかにする。

Outline of Annual Research Achievements

コクサッキーウイルスA6型(CV-A6)は2011年まではヘルパンギーナであったが、2011年から非典型的な手足口病(HFMD)に変化している。この変化は世界的であり組換えサブクレードD3/RF-Aとの関連が報告されている(Tomba et al.,Viruses,2022)。病態変化に関連する可能性がある遺伝子変異は、Gauntらによる研究(J. Gen. Virol.,2015)によれば、非構造タンパク質コード領域の組換え変化によることが推定されてる。これまでの研究から、構造タンパク質領域、特に血清型決定に関与するVP1領域に関しては比較的保存されていることが分かっている。

本研究では、CV-A6の病態変化に関与するとされる3Dポリメラーゼ領域の配列について、日本の検出株を調査している。その結果、非翻訳領域の3Dポリメラーゼ領域の塩基配列に基づいて、A型、B型、C型、およびE型の4種類に分類される株が検出され、分離株を確保した。病態変化に関与するとされるA型は、2003年に単発的に検出され、その後、2009年に検出されたCV-A6のほとんどを占めたのち、現在の主流となっている。日本の状況においても非構造タンパク領域の組換え変異による病態変化の仮説が支持されることを示唆している。米国のエンテロウイルスサーベイランスでもCV-A6は主要な病原体であり、世界的の検出株と日本の検出株の比較も進めている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

2023年度は、新型コロナウイルスの際に迅速な検査法が主要な必要項目であったことを考慮して、エンテロウイルスを含むの検査法に関する研究に注力した。そのため、疫学的研究としての本研究課題の進捗がやや遅れた。

Strategy for Future Research Activity

コクサッキーウイルスA6型の全塩基配列を決定して、3D領域および2C領域を含む非構造タンパク質コード領域について、構造タンパク質領域とともに解析する。2024年度は、手足口病の流行が報告されはじめているので、2024年の検出株も含めて解析することを計画している。

Report

(4 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (41 results)

All 2024 2023 2022 2021 2020

All Journal Article (26 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Peer Reviewed: 22 results,  Open Access: 19 results) Presentation (13 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Invited: 5 results) Book (2 results)

  • [Journal Article] Suppressed pediatric asthma hospitalizations during the COVID‐19 pandemic in Japan, from a national survey2024

    • Author(s)
      Korematsu Seigo、Fujisawa Takao、Saito Naruo、Tanaka‐Taya Keiko、Fujimoto Tsuguto、Okada Kenji
    • Journal Title

      Clinical and Translational Allergy

      Volume: 14 Issue: 1 Pages: 1-10

    • DOI

      10.1002/clt2.12330

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  • [Journal Article] エンテロウイルスとは(総論)2024

    • Author(s)
      藤本嗣人
    • Journal Title

      小児科

      Volume: 65 Pages: 5-10

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      Miyamoto S, Nishiyama T et al.
    • Journal Title

      Proceedings of the National Academy of Sciences

      Volume: 120 Issue: 52 Pages: 1-10

    • DOI

      10.1073/pnas.2314808120

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    • Author(s)
      Kan-o Keiko、Washio Yasuyoshi、Oki Takeshi、Fujimoto Tsuguto、Ninomiya Takahito、Yoshida Makoto、Fujita Masaki、Nakanishi Yoichi、Matsumoto Koichiro
    • Journal Title

      BMC Pulmonary Medicine

      Volume: 23 Issue: 1 Pages: 1-8

    • DOI

      10.1186/s12890-023-02798-6

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    • Author(s)
      Kuroda Yudai、Watanabe Kei、Yamamoto Tsukasa、Suzuki Hiroki、Park Eun-sil、Ishijima Keita、Tatemoto Kango、Virhuez-Mendoza Milagros、Inoue Yusuke、Harada Michiko、Nishino Ayano、Sekizuka Tsuyoshi、Kuroda Makoto、Fujimoto Tsuguto、Ishihara Genki、Horie Ryo、Kawamoto Kosuke、Maeda Ken
    • Journal Title

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      Volume: 15 Issue: 10 Pages: 2028-2028

    • DOI

      10.3390/v15102028

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    • Author(s)
      藤本 嗣人
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      Yoshida Kazuhiro、Fujimoto Tsuguto、Muramatsu Masamichi、Shimizu Hiroyuki
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      PLOS ONE

      Volume: 17 Issue: 7 Pages: 1-16

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0271820

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      Kan-o Keiko、Washio Yasuyoshi、Fujimoto Tsuguto、Shiroyama Natsuko、Nakano Takako、Wakamatsu Kentaro、Takata Shohei、Yoshida Makoto、Fujita Masaki、Matsumoto Koichiro
    • Journal Title

      Respiratory Investigation

      Volume: 60 Issue: 1 Pages: 129-136

    • DOI

      10.1016/j.resinv.2021.08.009

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    • Author(s)
      Tetsuhara Kenichi、Akamine Satoshi、Matsubara Yoshie、Fujii Shunsuke、Kashimada Wataru、Marutani Kentaro、Torio Michiko、Morooka Yuya、Hanaoka Nozomu、Fujimoto Tsuguto、Nakamura-Miwa Haruna、Arai Satoru、Tanaka-Taya Keiko、Furuno Kenji、Mizuno Yumi、Kira Ryutaro
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      Brain and Development

      Volume: 44 Issue: 10 Pages: 743-747

    • DOI

      10.1016/j.braindev.2022.06.010

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    • Author(s)
      Takahashi K, Ishikane M, Ujiie M, Iwamoto N, Okumura N, Sato T, Nagashima M, Moriya A, Suzuki M, Hojo M, Kanno T, Saito S, Miyamoto S, Ainai A, Tobiume M, Arashiro T, Fujimoto T, Saito T, Yamato M, Suzuki T, Ohmagari N.
    • Journal Title

      Emerging Infectious Diseases

      Volume: 28 Issue: 5 Pages: 998-1001

    • DOI

      10.3201/eid2805.220197

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    • Author(s)
      Hanaoka Nozomu、Hazama Masatoshi、Fukushima Koji、Fujimoto Tsuguto
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      Microbiology Spectrum

      Volume: 10 Issue: 1 Pages: 1-3

    • DOI

      10.1128/spectrum.01569-21

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      Maruki Taketomo、Iwamoto Noriko、Kanda Kohei、Okumura Nobumasa、Yamada Gen、Ishikane Masahiro、Ujiie Mugen、Saito Masumichi、Fujimoto Tsuguto、Kageyama Tsutomu、Saito Tomoya、Saito Shinji、Suzuki Tadaki、Ohmagari Norio
    • Journal Title

      Clinical Infectious Diseases

      Volume: 2022 Issue: 1 Pages: 1-3

    • DOI

      10.1093/cid/ciab1072

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      Nagai Tomonori、Hanaoka Nozomu、Katano Harutaka、Konagaya Masami、Tanaka-Taya Keiko、Shimizu Hiroyuki、Mukai Toshiji、Fujimoto Tsuguto
    • Journal Title

      BMC Infectious Diseases

      Volume: 21 Issue: 1 Pages: 1-5

    • DOI

      10.1186/s12879-021-06858-2

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      Moriyama Saya、Adachi Yu、Sato Takashi、Fujimoto Tsuguto、Maeda Ken、Ohnishi Makoto、Wakita Takaji、Suzuki Tadaki、Takahashi Yoshimasa
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      Immunity

      Volume: 54 Issue: 8 Pages: 1841-1852

    • DOI

      10.1016/j.immuni.2021.06.015

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  • [Journal Article] Characterization of a new SARS-CoV-2 variant that emerged in Brazil2021

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      Imai M, Halfmann PJ, Yamayoshi S, Fukushi S, Fujimoto T, Kuroda Y, Maeda K, Ohmagari N, Sugaya N, Yotsuyanagi H, Mitsuya H, Suzuki T, Kawaoka Y. et al.
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      Proceedings of the National Academy of Sciences

      Volume: 118 Issue: 27 Pages: 1-9

    • DOI

      10.1073/pnas.2106535118

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    • Author(s)
      Omatsu Yutaka、Miyazaki Dai、Shimizu Yumiko、Matsuura Kazuki、Sasaki Shin-ichi、Inoue Yoshitsugu、Uchio Eiichi、Fujimoto Tsuguto
    • Journal Title

      Japanese Journal of Ophthalmology

      Volume: 65 Issue: 3 Pages: 423-431

    • DOI

      10.1007/s10384-021-00826-8

    • NAID

      40022562109

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      Fujino Takahisa、Nomoto Hidetoshi、Kutsuna Satoshi、Ujiie Mugen、Suzuki Tetsuya、Sato Rubuna、Fujimoto Tsuguto、Kuroda Makoto、Wakita Takaji、Ohmagari Norio
    • Journal Title

      Emerging Infectious Diseases

      Volume: 27 Issue: 4 Pages: 1243-1245

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    • Author(s)
      Yamada Souichi、Fukushi Shuetsu、Kinoshita Hitomi、Ohnishi Makoto、Suzuki Tadaki、Fujimoto Tsuguto、Saijo Masayuki、Maeda Ken
    • Journal Title

      BMJ Open Respiratory Research

      Volume: 8 Issue: 1 Pages: e000830-e000830

    • DOI

      10.1136/bmjresp-2020-000830

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    • Author(s)
      Onda Yoshiyuki、Kanda Junya、Hanaoka Nozomu、Watanabe Mizuki、Arai Yasuyuki、Hishizawa Masakatsu、Kondo Tadakazu、Yamashita Kouhei、Nagao Miki、Fujimoto Tsuguto、Takaori-Kondo Akifumi
    • Journal Title

      Annals of Hematology

      Volume: 100 Issue: 3 Pages: 753-761

    • DOI

      10.1007/s00277-021-04414-1

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    • Author(s)
      藤本嗣人
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      Volume: 48 Pages: 132-136

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      Hanaoka Nozomu、Nojiri Naomi、Takahashi Kenichiro、Yoshida Eiichi、Fujimoto Tsuguto
    • Journal Title

      Japanese Journal of Infectious Diseases

      Volume: 73 Issue: 5 Pages: 349-353

    • DOI

      10.7883/yoken.JJID.2020.058

    • NAID

      130007907184

    • ISSN
      1344-6304, 1884-2836
    • Year and Date
      2020-09-30
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    • Author(s)
      Onda Yoshiyuki、Kanda Junya、Sakamoto Soichiro、Okada Mutsumi、Anzai Naoyuki、Umadome Hiroshi、Tashima Masaro、Haga Hironori、Watanabe Chihiro、Hanaoka Nozomu、Fujimoto Tsuguto、Takaori‐Kondo Akifumi
    • Journal Title

      Transplant Infectious Disease

      Volume: 23 Issue: 2 Pages: 1-9

    • DOI

      10.1111/tid.13496

    • NAID

      120007041702

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      Hanaoka Nozomu、Ito Shin、Nojiri Naomi、Konagaya Masami、Yasuda Mitsuru、Deguchi Takashi、Fujimoto Tsuguto
    • Journal Title

      Emerging Infectious Diseases

      Volume: 26 Issue: 10 Pages: 2444-2447

    • DOI

      10.3201/eid2610.191538

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    • Author(s)
      Kaneko Hisatoshi、Hanaoka Nozomu、Konagaya Masami、Kobayashi Masaaki、Nakagawa Hisashi、Hatano Hiroshi、Ikuta Kazufumi、Sekiryu Tetsuju、Fujimoto Tsuguto
    • Journal Title

      Japanese Journal of Infectious Diseases

      Volume: 73 Issue: 4 Pages: 316-319

    • DOI

      10.7883/yoken.jjid.2020.034

    • NAID

      130007879350

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    • Author(s)
      Tsukahara-Kawamura Tomoko、Hanaoka Nozomu、Konagaya Masami、Uchio Eiichi、Fujimoto Tsuguto
    • Journal Title

      Japanese Journal of Ophthalmology

      Volume: 64 Issue: 3 Pages: 312-320

    • DOI

      10.1007/s10384-020-00727-2

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      藤本嗣人,花岡希,小長谷昌未,小林正明,中川尚
    • Organizer
      第94回日本感染症学会総会・学術講演会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] 手足口病患者の咽頭・糞便・皮膚検体からのウイルス検出・定量2020

    • Author(s)
      藤本嗣人,小長谷昌未,花岡希,高橋健一郎,小林正明
    • Organizer
      第94回日本感染症学会総会・学術講演会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Book] 日常診療に役立つ小児感染症マニュアル2023 (アデノウイルスを分担)2023

    • Author(s)
      藤本嗣人
    • Total Pages
      623
    • Publisher
      一般社団法人 日本小児感染症学会
    • ISBN
      9784885637438
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Book] 内科学 第12版2022

    • Author(s)
      矢﨑 義雄、小室 一成 (編集) 藤本嗣人(分担執筆)
    • Total Pages
      2572
    • Publisher
      朝倉書店
    • ISBN
      9784254322804
    • Related Report
      2021 Research-status Report

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Published: 2020-04-28   Modified: 2024-12-25  

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