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Development of fetal therapy of congenital diaphragmatic hernia by intra-amniotic injection of exosomes derived from mesenchymal stem cells

Research Project

Project/Area Number 20K08188
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
Research InstitutionKyoto Prefectural University of Medicine

Principal Investigator

Furukawa Taizo  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員講師 (20515291)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 松田 修  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (00271164)
岸田 綱郎  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 准教授 (00370205)
東 真弓  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10380453)
馬庭 淳之介  国立研究開発法人国立がん研究センター, 中央病院, 医員 (20847222)
坂井 宏平  京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 客員講師 (30515292)
田尻 達郎  九州大学, 医学研究院, 教授 (80304806)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2023-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2022)
Budget Amount *help
¥4,030,000 (Direct Cost: ¥3,100,000、Indirect Cost: ¥930,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Keywords間葉系幹細胞 / エクソソーム / 先天性横隔膜ヘルニア / 羊水腔投与 / ラット
Outline of Research at the Start

我々はこれまでにCDHに対する新規胎児治療の開発に向け,CDHラット胎仔にヒト間葉系幹細胞(MSC)を羊水腔投与することにより,肺成熟が促されることを報告した.本研究では,より効果的な臨床応用を目指してMSCが分泌するエクソソームに注目し、まず試験管レベルでで肺芽に対してエクソソームに含有されている代表的なgrowth factorの肺成熟に与える影響を比較検討した上で、体内でCDHラット胎仔に対してエクソソーム羊水腔投与による肺成熟効果を検討する.

Outline of Final Research Achievements

For congenital diaphragmatic hernia (CDH), with the ultimate goal of developing a new treatment, tracheal occlusion (TO), which has already been clinically applied using medium animals (rabbit), was performed, and MSC-derived EVs were administered. It was planned to conduct a study on treatment effects. TO on fetal rabbits under intravenous anesthesia resulted in a stable success rate. On the other hand, in the MSC experiment, we used rat lung buds, which we have used before, to confirm the difference in the effects of direct and paracrine actions of MSCs before extracting exosomes. No significant difference was observed, and it was not possible to proceed to exosome extraction.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

CDHの胎児治療において、TOは生存率は49%と救命率はまだ低く、新規胎児治療開発が急務である。今回の実験では、MSCの持つ直接作用、paracrine作用の効果の違いについては有意差は認めなかったものの、肺成熟効果を保つ事は確実であり、今後の新規治療法開発に向けて期待のできる細胞ソースであると思われた。

Report

(4 results)
  • 2022 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (33 results)

All 2023 2022 2021 2020

All Journal Article (16 results) (of which Peer Reviewed: 16 results,  Open Access: 10 results) Presentation (17 results)

  • [Journal Article] Development of mortality prediction models for infants with isolated,left‐sided congenital diaphragmatic hernia before and after birth2023

    • Author(s)
      Yoneda Kota、Amari Shoichiro、Mikami Masashi、Uchida Keiichi、Yokoi Akiko、Okawada Manabu、Furukawa Taizo、Toyoshima Katsuaki、Inamura Noboru、Okazaki Tadaharu、Yamoto Masaya、Masumoto Kouji、Terui Keita、Okuyama Hiroomi、Hayakawa Masahiro、Taguchi Tomoaki、Usui Noriaki、Isayama Tetsuya
    • Journal Title

      Pediatric Pulmonology

      Volume: 58 Issue: 1 Pages: 152-160

    • DOI

      10.1002/ppul.26172

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Long-Term Outcomes of Congenital Diaphragmatic Hernia: Report of a Multicenter Study in Japan2022

    • Author(s)
      Yamoto Masaya、Nagata Kouji、Terui Keita、Hayakawa Masahiro、Okuyama Hiroomi、Amari Shoichiro、Yokoi Akiko、Masumoto Kouji、Okazaki Tadaharu、Inamura Noboru、Toyoshima Katsuaki、Koike Yuhki、Yazaki Yuta、Furukawa Taizo、Usui Noriaki
    • Journal Title

      Children

      Volume: 9 Issue: 6 Pages: 856-856

    • DOI

      10.3390/children9060856

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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Prenatal predictors of mortality in fetuses with congenital diaphragmatic hernia: a systematic review and meta-analysis2022

    • Author(s)
      Masahata Kazunori、Yamoto Masaya、Umeda Satoshi、Nagata Kouji、Endo Masayuki、et al.
    • Journal Title

      Pediatric Surgery International

      Volume: 38 Issue: 12 Pages: 1745-1757

    • DOI

      10.1007/s00383-022-05232-w

    • Related Report
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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A predictive scoring system for small diaphragmatic defects in infants with congenital diaphragmatic hernia2022

    • Author(s)
      Terui Keita、Nagata Kouji、Yamoto Masaya、Hayakawa Masahiro、Okuyama Hiroomi、Amari Shoichiro、Yokoi Akiko、Furukawa Taizo、Masumoto Kouji、Okazaki Tadaharu、Inamura Noboru、Toyoshima Katsuaki、Koike Yuhki、Okawada Manabu、Sato Yasunori、Usui Noriaki
    • Journal Title

      Pediatric Surgery International

      Volume: 39 Issue: 1

    • DOI

      10.1007/s00383-022-05287-9

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    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The efficacy of the postnatal nasogastric tube position as a prognostic marker of left-sided isolated congenital diaphragmatic hernia2022

    • Author(s)
      Kono Jun、Nagata Kouji、Terui Keita、Amari Shoichiro、Toyoshima Katsuaki、Inamura Noboru、Koike Yuhki、Yamoto Masaya、Okazaki Tadaharu、Yazaki Yuta、Okuyama Hiroomi、Hayakawa Masahiro、Furukawa Taizo、Masumoto Kouji、Yokoi Akiko、Usui Noriaki、Tajiri Tatsuro
    • Journal Title

      Pediatric Surgery International

      Volume: 38 Issue: 12 Pages: 1873-1880

    • DOI

      10.1007/s00383-022-05226-8

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  • [Journal Article] Ileocecal-Valve-Preserving Operation for the Cystic Intestinal Duplications of the Terminal Ileum: Report of Two Cases2021

    • Author(s)
      小西 快、青井 重善、山師 幸大、長野 心太、坂井 宏平、東 真弓、文野 誠久、古川 泰三、田尻 達郎
    • Journal Title

      Journal of the Japanese Society of Pediatric Surgeons

      Volume: 57 Issue: 7 Pages: 1066-1070

    • DOI

      10.11164/jjsps.57.7_1066

    • NAID

      130008131301

    • ISSN
      0288-609X, 2187-4247
    • Year and Date
      2021-12-20
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  • [Journal Article] A Case of Chronic Idiopathic Constipation in Which Emergency Surgery Was Required Owing to Defecation Difficulty2021

    • Author(s)
      山師 幸大、古川 泰三、竹内 雄毅、坂井 宏平、東 真弓、文野 誠久、青井 重善、田尻 達郎
    • Journal Title

      Journal of the Japanese Society of Pediatric Surgeons

      Volume: 57 Issue: 3 Pages: 656-662

    • DOI

      10.11164/jjsps.57.3_656

    • NAID

      130008027792

    • ISSN
      0288-609X, 2187-4247
    • Year and Date
      2021-04-20
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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A Pediatric Case of Intestinal Obstruction Due to Stent–Stone Complex After Undergoing Cyst Incision to Treat Duodenal Duplication2021

    • Author(s)
      長野 心太、田尻 達郎、古川 泰三、竹本 正和、竹内 雄毅、坂井 宏平、東 真弓、文野 誠久、青井 重善、小西 英幸
    • Journal Title

      Journal of the Japanese Society of Pediatric Surgeons

      Volume: 57 Issue: 3 Pages: 645-651

    • DOI

      10.11164/jjsps.57.3_645

    • NAID

      130008027794

    • ISSN
      0288-609X, 2187-4247
    • Year and Date
      2021-04-20
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      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Thoracoscopic repair of congenital diaphragmatic hernia in neonates: findings of a multicenter study in Japan2021

    • Author(s)
      Okawada Manabu、Ohfuji Satoko、Yamoto Masaya、Urushihara Naoto、Terui Keita、Nagata Kouji、Taguchi Tomoaki、Hayakawa Masahiro、Amari Shoichirou、Masumoto Kouji、Okazaki Tadaharu、Inamura Noboru、Toyoshima Katsuaki、Inoue Mikihiro、Furukawa Taizo
    • Journal Title

      Surgery Today

      Volume: 51 Issue: 10 Pages: 1694-1702

    • DOI

      10.1007/s00595-021-02278-6

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      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Optimal timing of delivery for pregnancies with prenatally diagnosed congenital diaphragmatic hernia: a propensity-score analysis using the inverse probability of treatment weighting2021

    • Author(s)
      Kawanishi Yoko、Endo Masayuki、Fujii Makoto、Masuda Tatsuo、Usui Noriaki、Nagata Kouji、Terui Keita、Hayakawa Masahiro、Amari Shoichiro、Masumoto Kouji、Okazaki Tadaharu、Inamura Noboru、Urushihara Naoto、Toyoshima Katsuaki、Uchida Keiichi、Furukawa Taizo、Okawada Manabu、Yokoi Akiko、Taguchi Tomoaki、Okuyama Hiroomi
    • Journal Title

      Journal of Perinatology

      Volume: 41 Issue: 8 Pages: 1893-1900

    • DOI

      10.1038/s41372-021-01118-2

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      2021 Research-status Report
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  • [Journal Article] Best pre-ductal PaO2 prior to extracorporeal membrane oxygenation as predictor of mortality in patients with congenital diaphragmatic hernia: a retrospective analysis of a Japanese database2021

    • Author(s)
      Terui Keita、Furukawa Taizo、Nagata Kouji、Hayakawa Masahiro、Okuyama Hiroomi、Amari Shoichiro、Yokoi Akiko、Masumoto Kouji、Yamoto Masaya、Okazaki Tadaharu、Inamura Noboru、Toyoshima Katsuaki、Uchida Keiichi、Okawada Manabu、Sato Yasunori、Usui Noriaki
    • Journal Title

      Pediatric Surgery International

      Volume: 37 Issue: 12 Pages: 1667-1673

    • DOI

      10.1007/s00383-021-04995-y

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  • [Journal Article] Tension Gastrothorax Due to Late-Onset Congenital Diaphragmatic Hernia: Three Case Reports2020

    • Author(s)
      鈴木 健斗、文野 誠久、古川 泰三、竹内 雄毅、竹本 正和、坂井 宏平、東 真弓、青井 重善、田尻 達郎
    • Journal Title

      Journal of the Japanese Society of Pediatric Surgeons

      Volume: 56 Issue: 7 Pages: 1123-1127

    • DOI

      10.11164/jjsps.56.7_1123

    • NAID

      130007958368

    • ISSN
      0288-609X, 2187-4247
    • Year and Date
      2020-12-20
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      2020 Research-status Report
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  • [Journal Article] Maldevelopment of intrapulmonary bronchial cartilage in congenital diaphragmatic hernia2020

    • Author(s)
      Tando So、Sakai Kohei、Takayama Shohei、Fukunaga Kenji、Higashi Mayumi、Fumino Shigehisa、Aoi Shigeyoshi、Furukawa Taizo、Tajiri Tatsuro、Ogi Hiroshi、Itoh Kyoko
    • Journal Title

      Pediatric Pulmonology

      Volume: 55 Issue: 7 Pages: 1771-1780

    • DOI

      10.1002/ppul.24799

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  • [Journal Article] Optimal timing of surgery in infants with prenatally diagnosed isolated left-sided congenital diaphragmatic hernia: a multicenter, cohort study in Japan2020

    • Author(s)
      Yamoto Masaya、Ohfuji Satoko、Urushihara Naoto、Terui Keita、Nagata Kouji、Taguchi Tomoaki、Hayakawa Masahiro、Amari Shoichiro、Masumoto Kouji、Okazaki Tadaharu、Inamura Noboru、Toyoshima Katsuaki、Uchida Keiichi、Furukawa Taizo、Yokoi Akiko、Kanamori Yukata、Usui Noriaki、Okuyama Hiroomi
    • Journal Title

      Surgery Today

      Volume: - Issue: 6 Pages: 880-890

    • DOI

      10.1007/s00595-020-02156-7

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  • [Journal Article] Risk factors for pneumothorax associated with isolated congenital diaphragmatic hernia: results of a Japanese multicenter study2020

    • Author(s)
      Masahata Kazunori、Usui Noriaki、Nagata Kouji、Terui Keita、Hayakawa Masahiro、Amari Shoichiro、Masumoto Kouji、Okazaki Tadaharu、Inamura Noboru、Urushihara Naoto、Toyoshima Katsuaki、Uchida Keiichi、Furukawa Taizo、Okawada Manabu、Yokoi Akiko、Okuyama Hiroomi、Taguchi Tomoaki
    • Journal Title

      Pediatric Surgery International

      Volume: 36 Issue: 6 Pages: 669-677

    • DOI

      10.1007/s00383-020-04659-3

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  • [Journal Article] Prognosis of conventional vs. high-frequency ventilation for congenital diaphragmatic hernia: a retrospective cohort study2020

    • Author(s)
      Fuyuki M, Usui N, Taguchi T, Hayakawa M, Masumoto K, Kanamori Y, Amari S, Yamoto M, Urushihara N, Inamura N, Yokoi A, Okawada M, Okazaki T, Toyoshima K, Furukawa T, Terui K, Ohfuji S, Tazuke Y, Uchida K, Okuyama H
    • Journal Title

      Journal of Perinatology

      Volume: - Issue: 4 Pages: 814-823

    • DOI

      10.1038/s41372-020-00833-6

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  • [Presentation] 当科における右先 天性横隔膜ヘルニアの検討2022

    • Author(s)
      髙山勝平,古川泰三,金 聖和,東 真弓,文野誠久,青井重善,田尻達郎
    • Organizer
      第122回日本外科学会定期学術集会
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  • [Presentation] 先天性横隔膜ヘルニアに対する重症度予測指標の検討:システマティックレビュー2022

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      正畠和典,矢本真也,梅田 聡,藤井 誠,白石真之,永田公二,照井慶太,早川昌弘,甘利昭 一郎,増本幸二,岡崎任晴,稲村 昇,漆原直人,豊島勝沼,内田恵一,古川泰三,岡和田学, 横井暁子,田附裕子,奥山宏臣,臼井規朗
    • Organizer
      第59回日本小児外科学会学術集会
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  • [Presentation] 先天性横隔膜ヘルニアの欠損側による臨床解析2022

    • Author(s)
      髙山勝平,古川泰三,金 聖和,文野誠久,青井重善,田尻達郎
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  • [Presentation] Usefulness of navigation surgery for pediatric neoplastic diseases2021

    • Author(s)
      Fumino S, Furukawa T, Aoi S, Higashi M, Kim K, Takayma S, Tajiri T
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      The 53rd Annual Congress of the International Society of Paediatric Oncology (SIOP)
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      文野誠久,古川泰三,青井重善,坂井宏平,富樫佑一,坂野慎哉,浅野麻衣,本郷文弥,田尻達郎
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    • Author(s)
      髙山勝平,文野誠久,坂井宏平,東 真弓,青井重善,古川泰三,田尻達郎
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      古川泰三,坂井宏平,東 真弓,文野誠久,青井重善,田尻達郎
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      坂井宏平,東 真弓,文野誠久,青井重善,古川泰三,田尻達郎
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      文野誠久,古川泰三,青井重善,金 聖和,髙山勝平,杉山庸一郎,平野 滋,打谷円香,田尻達郎
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      第16回日本小児耳鼻咽喉科学会総会・学術講演会
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      文野誠久,高木大輔,髙山勝平,金 聖和,青井重善,古川泰三,宮地 充,家原知子,相部則博,田尻達郎
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      髙山勝平,坂井宏平,東 真弓,文野誠久,青井重善,古川泰三,岸田綱郎,松田 修,田尻達郎
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      第 120 回日本外科学会定期学術集会,
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Published: 2020-04-28   Modified: 2024-01-30  

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