Project/Area Number |
20K08191
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
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Research Institution | Iwate Medical University |
Principal Investigator |
齋木 宏文 岩手医科大学, 医学部, 准教授 (50813797)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
黒田 英克 岩手医科大学, 医学部, 特任教授 (70382596)
塩畑 健 岩手医科大学, 医学部, 助教 (60802410)
小山 耕太郎 岩手医科大学, 医学部, 教授 (80170398)
中野 智 岩手医科大学, 医学部, 講師 (40748638)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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Keywords | フォンタン手術 / フォンタン関連肝障害 / 単心室 / インドシアニングリーン / 循環血液量 / 循環容量 / 静脈特性 / 負荷試験 / 先天性心疾患 / 心不全 / 肝障害 / 末梢臓器 / Fontan / 合併症 / フォンタン循環 / 肝機能障害 / バイオマーカー |
Outline of Research at the Start |
フォンタン手術は重症先天性心疾患児の長期生存を可能とし、生活の質の向上に貢献した。しかし青年期以降、全身性臓器障害を発症し、高度心不全に至ることが明らかとなり、重要な課題となっている。フォンタン関連肝障害(FALD)は、循環不全・臓器不全の増悪因子であり、しばしば致命的となる重大な合併症であるが、現在の医療ではFALDを鋭敏に検出する生体指標が無く、予防・治療が非常に困難である。 本研究では、肝臓障害に伴って変化する肝臓血流供給に着目し、FALDを鋭敏に検出する生体指標を同定する。また、フォンタン患者の肝臓保護に有効な治療戦略を明らかにする。
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Outline of Annual Research Achievements |
フォンタン手術の導入により、重症先天性心疾患児はチアノーゼのない長期生存が可能となった。一方、術後遠隔期には種々の末梢臓器障害を発症することが明らかとなり、慎重な循環管理により良好なフォンタン循環を維持することが可能なのかは重要な検討課題である。特にフォンタン関連肝障害 (FALD)は高度心不全に至る前病変の可能性が指摘され、早期検出とその予防が重要な課題であるが、FALDを鋭敏に検出する生体指標が無いことが、予防や早期治療の障壁となっている。我々はフォンタン術後に施行する心臓カテーテル検査中に評価した簡便な肝循環動態指標が、肝線維化をはじめとする肝障害を反映するという仮説を立て検証を開始した。本研究では①定期健診の際に評価した肝循環動態指標が、早期の肝障害を鋭敏に反映するか、また遠隔期の肝障害進展を予測しうるかを解析し、②更に詳細な心臓・血管機能評価を介して、フォンタン循環における心血管特性がFALDの病態に与える影響を明らかにすることを試みた。
定期心臓カテーテル検査の際に、肝循環動態指標を評価し、循環・肝機能障害指標、末梢臓器障害指標の経過観察を行いデータを蓄積した。2020年度の予備研究では安定した肝血流量推定が困難な症例が少なくないことが明らかとなったため、NIRS技術を応用した評価を2021年度に試みたが、施設内での時相解析が難しいことが課題となり実用には至らなかった。2023年度から特定の血管部位の濃度変化をデジタル化し後方視的に静脈うっ滞の半定量化が可能となった。研究期間を通じて蓄積してきたデータ心臓血管特性のデータ、静脈特性と肝機能障害・肝機能障害指標の解析結果の総括を今後報告する予定である。
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