Novel biomarker for Fontan associated liver dysfunction and its interaction with Fontan specific hemodynamics
Project/Area Number |
20K08191
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
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Research Institution | Iwate Medical University |
Principal Investigator |
齋木 宏文 岩手医科大学, 医学部, 准教授 (50813797)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
黒田 英克 岩手医科大学, 医学部, 特任准教授 (70382596)
塩畑 健 岩手医科大学, 医学部, 助教 (60802410)
小山 耕太郎 岩手医科大学, 医学部, 教授 (80170398)
中野 智 岩手医科大学, 医学部, 助教 (40748638)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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Keywords | フォンタン手術 / フォンタン関連肝障害 / 単心室 / インドシアニングリーン / 循環血液量 / 循環容量 / 先天性心疾患 / 心不全 / 肝障害 / 末梢臓器 / Fontan / 合併症 / フォンタン循環 / 肝機能障害 / バイオマーカー |
Outline of Research at the Start |
フォンタン手術は重症先天性心疾患児の長期生存を可能とし、生活の質の向上に貢献した。しかし青年期以降、全身性臓器障害を発症し、高度心不全に至ることが明らかとなり、重要な課題となっている。フォンタン関連肝障害(FALD)は、循環不全・臓器不全の増悪因子であり、しばしば致命的となる重大な合併症であるが、現在の医療ではFALDを鋭敏に検出する生体指標が無く、予防・治療が非常に困難である。 本研究では、肝臓障害に伴って変化する肝臓血流供給に着目し、FALDを鋭敏に検出する生体指標を同定する。また、フォンタン患者の肝臓保護に有効な治療戦略を明らかにする。
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Outline of Annual Research Achievements |
フォンタン手術の導入により、重症先天性心疾患児はチアノーゼのない長期生存が可能となった。一方、術後遠隔期には種々の末梢臓器障害を発症することが明らかとなり、慎重な循環管理により良好なフォンタン循環を維持することの重要性が指摘されている。特にフォンタン関連肝障害 (FALD)は高度心不全に至る前病変の可能性が指摘され、早期検出とその予防が重要な課題であるが、FALDを鋭敏に検出する生体指標が無いことが、予防や早期治療の障壁となっている。我々はフォンタン術後に施行する心臓カテーテル検査中に評価した簡便な肝循環動態指標が、肝線維化をはじめとする肝障害を反映するという仮説を立てた。本研究では定期健診の際に評価した肝循環動態指標が、早期の肝障害を鋭敏に反映するか、また遠隔期の肝障害進展を予測しうるかを検証する。更に詳細な心臓・血管機能評価を介して、フォンタン循環における心血管特性がFALDの病態に与える影響を明らかにし、フォンタン術後管理指針を提案する。
定期心臓カテーテル検査の際に、肝循環動態指標を評価し、循環・肝機能障害指標、末梢臓器障害指標の経過観察を行いデータを蓄積した。2020年度の予備研究では安定した肝血流量推定が困難な症例が少なくないことが明らかとなったため、NIRS技術を応用した評価を2021年度に試みたが、利用可能なシステムにおいて時相解析が難しいことが課題となり実用には至らなかった。ここまでの研究により、肥満や交感神経活性に伴う循環動態変化がフォンタン循環に伴う臓器障害に影響を与える可能性が疑われており、その詳細について解析を進める予定である。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
4: Progress in research has been delayed.
Reason
COVID感染対策によりデータ収集が大幅に遅延していたが、2022年度に入り安定してデータを得ることができる体制がようやく構築できた。その結果、フォンタン循環評価のデータが2020-2021年度よりも多く集まり、やや遅れを取り戻すことができたと考えている。一方、肝血流量を重要な循環指標と位置づけ評価を行いたいと考えていたが、予備研究ではデータの信頼性に難があるサンプルが少なくないことが明らかとなり、代替評価方法を探すための試行錯誤に時間を要した。最終的に当初計画していた方法での評価に立ち戻り、肥満や交感神経活動の影響の解析を試みたところ、フォンタン循環においても心不全同様に循環動態増悪に寄与している可能性が示唆されたため、信頼性は担保されるものと判断した。
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Strategy for Future Research Activity |
これまでに得られたデータの解析を進める。必要に応じて負荷試験を行い、心拍出量の変動を評価できたサンプルがあるため、それらをサブ解析として詳細に検討し、末梢臓器障害と循環指標の関連を掘り下げて検討する方針である。 COVIDによる診療制限がサンプル集積期間の大半を占めたため、充分なサンプル数での解析が難しい可能性が課題となりうる。後方視的に収集・解析可能なデータ利用も考慮し、仮説の検証を進めていく。
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Report
(3 results)
Research Products
(45 results)
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[Journal Article] Effect of Minocycline Pleurodesis in Infants With Refractory Chylothorax After Palliative Surgery for Complex Congenital Heart Disease2022
Author(s)
Saito Kanchi, Saiki Hirofumi, Tsuchiya Shigekuni, Takizawa Yurie, Sato Akira, Goto Takuya, Toya Yukiko, Matsumoto Atsushi, Koizumi Junichi, Oyama Kotaro, Akasaka Manami
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Journal Title
DOI
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Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] 心拍変動はフォンタン循環不全の早期指標となり得るか2022
Author(s)
佐藤 啓, 齋木 宏文, 高橋 卓也, 齋藤 寛治, 滝沢 友里恵, 桑田 聖子, 中野 智, 佐藤 有美, 後藤 拓弥, 小泉 淳 一, 小山 耕太郎
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