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Elucidation of a novel mechanism of congenital cytomegalovirus infection

Research Project

Project/Area Number 20K08213
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
Research InstitutionKanazawa University (2023)
Tohoku Medical and Pharmaceutical University (2020-2022)

Principal Investigator

Ikuta Kazufumi  金沢大学, 保健学系, 教授 (60512184)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) 石岡 賢  福島県立医科大学, 医学部, 講師 (50305356)
Project Period (FY) 2020-04-01 – 2024-03-31
Project Status Completed (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
Keywordsサイトメガロウイルス / 先天性感染 / 経胎盤感染 / ウイルス / 胎内感染
Outline of Research at the Start

妊娠中のサイトメガロウイルス(CMV)初感染は高率に胎児へ先天性サイトメガロウイルス感染を引き起こし、死産・聴覚障害・精神発達遅延などを生じている。しかしCMVの経胎盤感染メカニズムの詳細が明らかにされていないため、ウイルス感染を阻止する方法は開発されていない。母体-胎盤-胎児間の特異な環境下における新たなCMV感染機構の解明により、先天性CMV感染の撲滅を目指す。

Outline of Final Research Achievements

Cytomegalovirus (CMV) infects most of adults and also the most common causative agent of intrauterine infection. To clarify the etiology of congenital CMV infection, we focused on how the placental environment effects its infection. We investigated the role of micro RNAs (miRNAs), which are highly and specifically expressed in placental trophoblasts. The transfection of trophoblast-specific C19MC miRNAs, markedly enhanced the CMV production. We identified that one of the cellular gene was markedly suppressed by C19MC-BAC transfection. The suppression of its expression enhanced CMV gene expression. Here, we propose a hypothesis that the placental environment contributes to CMV-specific replication via the trophoblast-specific miRNA-mediated downregulation of one of the cellular gene expression.

Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements

先天性CMV感染は全出生の1/300と高頻度で生じている。顕性感染例については平成30年1月から尿を用いたウイルス検出が保険適用となった。米国では低体重や聴覚障害等を有する新生児を対象とした、ウイルススクリーニング検査が義務化される州が増えている。先天性CMV感染についてはAMED研究班や患者会が設立され、予防・治療に関する研究が強く求められている。
胎盤で高発現するマイクロRNAの多くはC19MCである。近年、C19MCは胎盤の形成や生理機能維持に必要であることが分かってきた。しかしウイルス感染との関わりは解明されていなかった。本研究成果により胎内CMV感染の機序の一端が解明された。

Report

(5 results)
  • 2023 Annual Research Report   Final Research Report ( PDF )
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (25 results)

All 2023 2022 2021 2020

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Open Access: 3 results) Presentation (21 results) (of which Int'l Joint Research: 3 results) Book (1 results)

  • [Journal Article] Evaluation of Toxoplasma gondii IgG avidity assays through a comparison of IgM serostatus2023

    • Author(s)
      Ikuta Kazufumi、Kanno Ryoko、Bessho Tomoaki、Koshizuka Tetsuo、Suzutani Tatsuo
    • Journal Title

      Diagnostic Microbiology and Infectious Disease

      Volume: 105 Issue: 4 Pages: 115901-115901

    • DOI

      10.1016/j.diagmicrobio.2023.115901

    • Related Report
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    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A global phylogenetic analysis of Japanese tonsil-derived Epstein-Barr virus strains using viral whole-genome cloning and long-read sequencing2021

    • Author(s)
      Yajima Misako、Kakuta Risako、Saito Yutaro、Kitaya Shiori、Toyoda Atsushi、Ikuta Kazufumi、Yasuda Jun、Ohta Nobuo、Kanda Teru
    • Journal Title

      Journal of General Virology

      Volume: 102 Issue: 3

    • DOI

      10.1099/jgv.0.001549

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Five Cases of Epidemic Keratoconjunctivitis Due to Human Adenovirus Type 85 in Fukushima, Japan2020

    • Author(s)
      Kaneko Hisatoshi、Hanaoka Nozomu、Konagaya Masami、Kobayashi Masaaki、Nakagawa Hisashi、Hatano Hiroshi、Ikuta Kazufumi、Sekiryu Tetsuju、Fujimoto Tsuguto
    • Journal Title

      Japanese Journal of Infectious Diseases

      Volume: 73 Issue: 4 Pages: 316-319

    • DOI

      10.7883/yoken.jjid.2020.034

    • NAID

      130007879350

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  • [Presentation] NRF2の転写活性を制御するRASシグナル下流因子の探索2023

    • Author(s)
      北村大志、生田和史、神田輝
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      久下周佐、関根僚也、末永司、津野沙月、色川隼人、生田和史、神田輝、住友和弘、西村秀一、 武田洸樹
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      西山雄亮、生田和史、福田誠
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      2023年度 日臨技 首都圏支部・関甲信支部医学検査学会
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] Role of tachykinin peptides in nociceptive- and pruriceptive-processing2023

    • Author(s)
      Rumi Nakayama-Naono, Akihiro Ambo, Kazufumi Ikuta, Ryuichi Harada, Tadaho Nakamura, Hideki Funahashi, Nobuyuki Okamura
    • Organizer
      第101回日本生理学会大会
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      2023 Annual Research Report
  • [Presentation] Human Cytomegalovirus replication enhanced by placental microRNAs2022

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      Ikuta K, Yajima M, Kitamura H, Kanda T.
    • Organizer
      46th Annual International Herpesvirus Workshop
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Characterization of asymptomatically infected Epstein-Barr virus strains in Japan; apparent difference against those in Asian nasopharyngeal carcinoma-endemic areas2022

    • Author(s)
      Yajima M, Toyoda A, Ikuta K, Ohta N, Murakami K, Kanda T
    • Organizer
      12th AACR-JCA Joint Conference on Breakthroughs in Cancer Research
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      2022 Research-status Report
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 胎盤で高発現するmicroRNA群によるサイトメガロウイルス産生の誘導2022

    • Author(s)
      生田和史、矢島美彩子、北村大志、神田 輝
    • Organizer
      第74回日本細菌学会東北支部総会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 加美町産ムラサキの抽出物における抗インフルエンザウイルス効果2022

    • Author(s)
      佐藤由紀恵、生田和史、神田 輝、佐々木健郎
    • Organizer
      日本生薬学会第68回年会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 胎盤栄養膜由来microRNA群によるサイトメガロウイルス産生の誘導2022

    • Author(s)
      生田和史、矢島美彩子、北村大志、神田 輝
    • Organizer
      第69回日本ウイルス学会総会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] 改変コンディショナルリプログラミング法によるEBウイルス陽性胃がん細胞株化の試み2022

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      神田 輝、北村大志、生田和史、清野 透
    • Organizer
      第69回日本ウイルス学会総会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] EB ウイルスゲノムの東アジア地域間の多様性に関する系統解析2022

    • Author(s)
      北村大志、矢島美彩子、生田和史、神田 輝
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      第31回EBV感染症研究会
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      2022 Research-status Report
  • [Presentation] Phylogenetic analyses of asymptomatically infected EBV strains derived from Japanese tonsillar tissues in comparison with worldwide non-tumor-derived EBV strains2021

    • Author(s)
      Yajima M, Ikuta K, Ohta N, Kanda T.
    • Organizer
      The 19th international symposium on Epstein-Barr virus and associated diseases
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    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 胎盤栄養膜由来miRNA群によるサイトメガロウイルス前初期遺伝子発現の増強2021

    • Author(s)
      生田和史、矢島美彩子、神田 輝
    • Organizer
      第68回日本ウイルス学会総会
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      2021 Research-status Report
  • [Presentation] ヒト検体由来EBウイルス陽性胃がん細胞のコンディショナルリプログラミング法による長期継代培養2021

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      神田輝、生田和史
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      第68回日本ウイルス学会総会
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  • [Book] 先天性サイトメガロウイルス感染症と難聴 分担執筆部分「先天性サイトメガロウイルス感染による難聴発症メカニズム」2021

    • Author(s)
      生田和史
    • Total Pages
      90
    • Publisher
      全日本病院出版会
    • ISBN
      9784865195552
    • Related Report
      2021 Research-status Report

URL: 

Published: 2020-04-28   Modified: 2025-01-30  

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