| Project/Area Number |
20K08233
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 52050:Embryonic medicine and pediatrics-related
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| Research Institution | Fukushima Medical University |
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Principal Investigator |
Hayato Go 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (30443857)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
橋本 浩一 福島県立医科大学, 医学部, 准教授 (50322342)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | micro RNA / miR-21 / chronic lung disease / extracellular vesicles / マイクロRNA / 新生児慢性肺疾患 / miRNA / エクソソーム / microRNA / Extracellular Vesicles |
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| Outline of Research at the Start |
新生児慢性肺疾患(CLD)は未熟児の重篤な合併症の一つであるが、その病態メカニズムは明らかでない。申請者は、高濃度酸素暴露で作製したCLDマウス肺においてmiR-21の発現が上昇し、早産児血清からmiRNAを内包するエクソソームを抽出し、CLD児では血清エクソソームmiR-21が日齢28に上昇することを明らかにした。本研究ではmiR-21ヘテロ欠損マウスと、miR-21抑制剤を投与した野生型マウスを用いて、CLDにおけるmiR-21の役割を分子生物学的に評価する。さらに、早産児の体液（気管吸引物、尿中）のエクソソームmiR-21が、CLD発症予測のバイオマーカーになるかを検証する。
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| Outline of Final Research Achievements |
The purpose of this study was to test whether urinary Extracellular vesicles (EVs) miR-21 in preterm infants is a biomarker for CLD and to evaluate the role of miR-21 in CLD using miR-21 trangenic mice and wild-type CLD mice treated with miR-21 inhibitors. 21 in CLD using miR-21 trangenic mice and wild-type CLD mice treated with miR-21 inhibitors.
Although we were able to detect EVs in urine, we were not able to analyze the expression of miR-21. In mice, miR-21 inhibitor-treated and miR-21 heterozygous deficient mice showed significant weight gain at day 7 compared to controls.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
我々は、これまで血中のEVs miR-21がCLDのバイオマーカになり得ることを証明できたが、尿中のEVs miR-21に関しては、コロナウイルス感染状況下で、バイオマーカーになり得るかまでを検討することができなかった。miR-21抑制剤やmiR-21欠損マウスを用いた研究では、miR-21ノックアウトマウスよりもmiR-21ヘテロ欠損マウスで、体重増加や呼吸機能の改善が得られたことから、miR-21をノックダウンすることで、治療効果が得られる可能性を見出せた。
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