Development of treatment for intractable portal vein thrombosis targeting intestinal flora-related coagulation disorders
Project/Area Number |
20K08280
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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Research Institution | Kanazawa University |
Principal Investigator |
鷹取 元 金沢大学, 附属病院, 准教授 (60613734)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
飯田 宗穂 金沢大学, 附属病院, 講師 (40705604)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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Keywords | 門脈血栓 / 肝硬変 / 腸内細菌叢 / 予後 / 再発因子 / 抗凝固療法 / 予後予測 / 門脈血栓症 / 凝固異常 |
Outline of Research at the Start |
肝硬変における門脈血栓は予後悪化の原因になるが、抗凝固療法に難治性の門脈血栓につい てその原因は明らかになっていない。予備実験から肝硬変患者の腸内細菌叢異常により腸管 透過性亢進がもたらされることを我々は明らかにし、門脈に移行するLPSや細菌による“腸 内細菌叢関連凝固異常”が難治の原因の一つだと仮説を立てた。①門脈血栓患者に対する抗 凝固療法臨床試験において治療効果と腸内細菌叢関連因子の相関を解析、②門脈血栓患者便 細菌叢移植マウスにおける凝固異常のメカニズムの解明の2点を柱としてこの仮説を実証し、 門脈血栓難治例に対する治療法の開発のターゲットを見出す。
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Outline of Annual Research Achievements |
今年度は門脈血栓症例を集積し,研究への参加の同意を得て,便資料及び血液資料を収集している.造影CTおよびドップラー超音波での画像評価,血液生化学および凝固マーカーを評価し,臨床経過を追跡調査している.門脈血栓症に対する抗凝固療法による治療効果や,再燃などの臨床経過,肝不全の進行や生命予後と細菌関連データの相関を解析する。また既存の肝硬変症例の腸内細菌叢データと比較することで、門脈血栓発生の原因としての腸内細菌叢の変化の有無を検討する。 門脈血栓症において低下する症例が多いアンチトロンビン活性と症例の予後について検討し、アンチトロンビン活性低下(55%未満)が肝不全に関わる因子であることを国内学会にて発表し、また英語論文としてacceptされた。 Child-Pugh分類のAおよびBの肝硬変に合併した門脈血栓症に対する経口抗凝固薬(DOAC)であるエドキサバンの特定臨床研究の治療成績を、日本消化器関連学会週間2022にて発表した。s20例中1例にのみ消化管出血を認めたが、血栓の縮小効果において、ダナパロイドNaおよびアンチトロンビン製剤の点滴投与と遜色のない成績であった。 また、門脈圧低下目的での部分脾動脈塞栓術や脾臓摘出術において、術後に門脈血栓症を合併し、抗凝固治療でのコントロールに難渋すると、かえって門脈圧亢進症状が増悪し、消化管出血イベントの増加および生命予後へ影響することを、日本門脈圧亢進症学会総会とアジア太平洋肝臓学会オンコロジーミーティングで発表した。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
症例の蓄積ペースがやや遅れているが、1年間の延長で対応できる。腸内細菌叢の解析をおこない、血栓再発の有無、また血栓を伴わない肝硬変症例との比較を行う。
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Strategy for Future Research Activity |
症例の集積を入院症例だけでなく、外来受診症例にも拡充し、症例集積をはかり、腸内細菌叢の解析をおこなう。
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Report
(3 results)
Research Products
(19 results)
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[Journal Article] Comparative analysis of liver functional reserve during lenvatinib and sorafenib for advanced hepatocellular carcinoma.2020
Author(s)
Terashima T, Yamashita T, Takata N, Toyama T, Shimakami T, Takatori H, Arai K, Kawaguchi K, Kitamura K, Yamashita T, Sakai Y, Mizukoshi E, Honda M, Kaneko S.
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Journal Title
Hepatology Research
Volume: -
Issue: 7
Pages: 871-884
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] IL-28B variant as a predictor in patients with advanced hepatocellular carcinoma treated with hepatic arteiral infusion chemotherapy.2020
Author(s)
Terashima T, Honda M, Toyama T, Shimakami T, Shimizu R, Takatori H, Arai K, Kawaguchi K, Kitamura K, Yamashita T, Sakai Y, Yamashita T, Mizukoshi E, Kaneko S.
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Journal Title
Journal of Gastroenterology and Hepatology
Volume: -
Issue: 10
Pages: 1813-1820
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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