| Project/Area Number |
20K08307
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
Hikita Hayato 大阪大学, 大学院医学系研究科, 講師 (20623044)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
阪森 亮太郎 大阪大学, 大学院医学系研究科, 特任講師 (10644685)
巽 智秀 大阪大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (20397699)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
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| Keywords | 肝癌 / 肝癌微小環境 / 細胞間相互作用 / GDF15 / CTGF / IL-6ファミリー分子 / 肝星細胞 / 肝細胞癌 |
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| Outline of Research at the Start |
星細胞やマクロファージ特異的なオートファジー抑制/促進マウスに発癌させて解析を行うことで、肝星細胞やマクロファージオートファジーを介した多細胞間コミュニケーションが腫瘍進展に与える影響を検討する。また、細胞実験や臨床検体を用いた検討を統合し、癌細胞による間質細胞のオートファジー機構という細胞死機構の制御という観点から腫瘍―間質細胞間の相互作用を明らかにする。腫瘍組織内には様々な細胞が存在しており、２つの細胞間相互作用にとどまらない、微小環境内の複雑な相互作用を紐解くことを目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
Hepatoma cells enhanced autophagy of hepatocytes stellate cells (HSCs). The enhanced autophagy of HSCs increased the expression of GDF15, which promoted the proliferation of hepatoma cells, indicating a mechanism of hepatocarcinoma progression through cell-cell interaction between hepatoma cells and HSCs via enhanced GDF15 secretion.
In hepatoma cells, STAT3 activation enhanced CTGF expression and secretion, and CTGF enhanced secretion of various IL-6 family molecules in HSCs, macrophages, sinusoidal endothelial cells, and T cells; IL-6 family molecules upregulated STAT3 expression and cell proliferation in hepatoma cells. We elucidated the existence of a mechanism of HCC progression by the microenvironment mediated by CTGF-IL-6 family molecules.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
肝癌微小環境による肝癌進展機序が明らかとなった。肝癌細胞だけでなく、間質細胞も肝癌の増殖に大きな影響を与えており、本研究課題の遂行で明らかとなった分子機序を治療標的とすることで、新たな肝癌治療の開発も期待される。本研究成果の社会的な意義は大きいと考える。
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