• Search Research Projects
  • Search Researchers
  • How to Use
  1. Back to previous page

microRNAを用いた新規の肝線維化診断法の確立と肝線維化治療法の開発

Research Project

Project/Area Number 20K08314
Research Category

Grant-in-Aid for Scientific Research (C)

Allocation TypeMulti-year Fund
Section一般
Review Section Basic Section 53010:Gastroenterology-related
Research InstitutionNagoya City University

Principal Investigator

松浦 健太郎  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 講師 (30580576)

Project Period (FY) 2020-04-01 – 2025-03-31
Project Status Granted (Fiscal Year 2023)
Budget Amount *help
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
KeywordsmiRNA / 細胞外小胞 / 肝線維化 / 核酸創薬
Outline of Research at the Start

miRNAは、肝疾患における炎症、線維化、発癌機構に深く関与しており、疾患バイオマーカー、創薬の標的として期待されている。申請者はこれまでの研究から、末梢血中のmiRNA発現レベルは肝線維化進展度のバイオマーカーとなる可能性を見出している。本研究では、新規の細胞外小胞(Extracellular vesicles: EVs )精製技術を用い、血清EVs中のmiRNA発現解析を行い、新規の肝線維化バイオマーカーの確立を目指す。さらに、同定したmiRNAの肝線維化進展および線維化改善に与える影響について機能解析し、新規の核酸創薬:肝線維化改善薬を開発する。

Outline of Annual Research Achievements

申請者はこれまでの研究から、末梢血中のmiRNA発現レベルは肝線維化進展度のバイオマーカーとなる可能性を見出している。本研究では、新規の細胞外小胞(Extracellular vesicles: EVs)精製技術を用い、C型肝炎ウイルス(HCV)排除後の肝線維化改善過程における検体を用いて、血清EVs中のmiRNA発現解析を行い、新規の肝線維化バイオマーカーの確立を目指す。さらに、同定したmiRNAの肝線維化進展および線維化改善に与える影響について機能解析し、新規の核酸創薬:肝線維化改善薬を開発する。
治療によりHCV排除が得られた肝硬変患者の血清から新規のEVs精製技術である多孔質ガラスを用いたスピンカラムを用いて効率的に血清中のEVsを回収し、経時的に肝線維化・予備能の改善した患者群と、改善しない群におけるEVs中のmiRNA解析をマイクロアレイおよびRNA-seqを用いて網羅的に行い、肝線維化・予備能の改善に関連する候補miRNAを同定した。その後、候補miRNAについて別検体を用いてqPCRで再現性を検証した結果、一つのmiRNAにおいて再現された。本miRNAはこれまでの細胞・動物実験レベルで肝線維化に関与していることが報告されており、ヒトの血清EVs中の発現レベルがHCV排除後の肝線維化・予備能の改善に関連することを明らかにしたことは非常に興味深く、現在欧文誌に投稿中である。
また、治療によりHCVの排除された肝硬変患者の保存血清を用いて、その後の肝線維化・予備能の改善・悪化に関連するケモカイン/サイトカインの解析を進め、Angiopoietin-2、CXCL10が有意なケモカインとして同定され、欧文誌に2報発表した。また、血清Angiopoietin-2レベルが、HCV排除後の肝発癌に関連することも明らかにし欧文誌に発表した。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

血清由来の細胞外小胞中のmiRNA発現解析における適切な方法を確立するために時間を要した。また、追加の臨床検体を得るために時間を要したため。

Strategy for Future Research Activity

現在投稿中のHCV排除後の肝線維化・予備能改善に関連する血清EVs中のmiRNAについての論文を完結する。

Report

(4 results)
  • 2023 Research-status Report
  • 2022 Research-status Report
  • 2021 Research-status Report
  • 2020 Research-status Report
  • Research Products

    (16 results)

All 2024 2023 2022 2021 2020

All Journal Article (11 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 11 results,  Open Access: 4 results) Presentation (5 results)

  • [Journal Article] Serum Angiopoietin-2 Levels Predict the Development of Hepatocellular Carcinoma following Hepatitis C Virus Eradication Using Direct-Acting Antiviral Agents2024

    • Author(s)
      Suzuki Takanori、Matsuura Kentaro、Nagura Yoshihito、Kawamura Hayato、Fujiwara Kei、Ogawa Shintaro、Nagaoka Katsuya、Iio Etsuko、Watanabe Takehisa、Kataoka Hiromi、Tanaka Yasuhito
    • Journal Title

      Oncology

      Volume: - Issue: 7 Pages: 1-10

    • DOI

      10.1159/000536154

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Serum inducible protein 10?kDa/C‐X‐C motif chemokine?10 levels predict regression of M2BPGi‐based liver fibrosis after hepatitis?C virus eradication by direct‐acting antiviral agents2023

    • Author(s)
      Nagura Yoshihito、Suzuki Takanori、Matsuura Kentaro、Ogawa Shintaro、Kawamura Hayato、Kuno Kayoko、Fujiwara Kei、Nojiri Shunsuke、Nagaoka Katsuya、Iio Etsuko、Watanabe Takehisa、Kataoka Hiromi、Tanaka Yasuhito
    • Journal Title

      Hepatology Research

      Volume: 54 Issue: 1 Pages: 32-42

    • DOI

      10.1111/hepr.13962

    • Related Report
      2023 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Serum angiopoietin‐2 levels predict regression of Mac‐2 binding protein glycosylation isomer‐based liver fibrosis after hepatitis C virus eradication by direct‐acting antiviral agents2022

    • Author(s)
      Suzuki Takanori、Matsuura Kentaro、Nagura Yoshihito、Ogawa Shintaro、Fujiwara Kei、Nojiri Shunsuke、Watanabe Takehisa、Kataoka Hiromi、Tanaka Yasuhito
    • Journal Title

      Hepatology Research

      Volume: 52 Issue: 11 Pages: 919-927

    • DOI

      10.1111/hepr.13823

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] International multicenter validation of GES score for HCC risk stratification in chronic hepatitis C patients2022

    • Author(s)
      Shiha Gamal、Soliman Reham、Mikhail Nabiel N. H.、Carrat Fabrice、Azzi Jessica、Nathalie Ganne‐Carrie、Toyoda Hidenori、Uojima Haruki、Nozaki Akito、Takaguchi Koichi、Hiraoka Atsushi、Atsukawa Masanori、Abe Hiroshi、Matsuura Kentaro、 et al.
    • Journal Title

      Journal of Viral Hepatitis

      Volume: 29 Issue: 9 Pages: 807-816

    • DOI

      10.1111/jvh.13717

    • Related Report
      2022 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Liver-related events after direct-acting antiviral therapy in patients with hepatitis C virus-associated cirrhosis2022

    • Author(s)
      Tahata Y, Hikita H, Mochida S, Enomoto N, Kawada N, Kurosaki M, Ido A, Miki D, Yoshiji H, Takikawa Y, Sakamori R, Hiasa Y, Nakao K, Kato N, Ueno Y, Yatsuhashi H, Itoh Y, Tateishi R, Suda G, Takami T, Nakamoto Y, Asahina Y, et al.
    • Journal Title

      Journal of Gastroenterology

      Volume: 57 Issue: 2 Pages: 120-132

    • DOI

      10.1007/s00535-021-01845-5

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Characteristics and Prognosis of De Novo Hepatocellular Carcinoma After Sustained Virologic Response2021

    • Author(s)
      Toyoda Hidenori、Watanabe Tsunamasa、Tanaka Junko
    • Journal Title

      Hepatology Communications

      Volume: 5 Issue: 7 Pages: 1290-1299

    • DOI

      10.1002/hep4.1716

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] A novel noninvasive formula for predicting cirrhosis in patients with chronic hepatitis C2021

    • Author(s)
      Atsukawa M, Tsubota A, Kondo C, Uchida-Kobayashi S, Takaguchi K, Tsutsui A, Nozaki A, Chuma M, Hidaka I, Ishikawa T, Iwasa M, Tamai Y, Tobari M, Matsuura K, Nagura Y, Abe H, Kato K, Suzuki K, Okubo T, Arai T, Itokawa N, Toyoda H, Enomoto M, Tamori A, Tanaka Y, Kawada N, Takei Y, Iwakiri K.
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 16 Issue: 9 Pages: e0257166-e0257166

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0257166

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Time‐course changes in liver functional reserve after successful sofosbuvir/velpatasvir treatment in patients with decompensated cirrhosis2021

    • Author(s)
      Atsukawa Masanori、Watanabe Tsunamasa、Iwakiri Katsuhiko
    • Journal Title

      Hepatology Research

      Volume: 52 Issue: 3 Pages: 235-246

    • DOI

      10.1111/hepr.13739

    • Related Report
      2021 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clinical efficacy of a novel, high-sensitivity HBcrAg assay in the management of chronic hepatitis B and HBV reactivation2021

    • Author(s)
      Inoue Takako、Kusumoto Shigeru、Iio Etsuko、Ogawa Shintaro、Suzuki Takanori、Yagi Shintaro、Kaneko Atsushi、Matsuura Kentaro、Aoyagi Katsumi、Tanaka Yasuhito
    • Journal Title

      Journal of Hepatology

      Volume: in press Issue: 2 Pages: 302-310

    • DOI

      10.1016/j.jhep.2021.02.017

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Inhibitory Effect of a Human MicroRNA, miR-6133-5p, on the Fibrotic Activity of Hepatic Stellate Cells in Culture2020

    • Author(s)
      Hamada-Tsutsumi Susumu、Onishi Masaya、Matsuura Kentaro、Isogawa Masanori、Kawashima Keigo、Sato Yusuke、Tanaka Yasuhito
    • Journal Title

      International Journal of Molecular Sciences

      Volume: 21 Issue: 19 Pages: 7251-7251

    • DOI

      10.3390/ijms21197251

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Sofosbuvir plus velpatasvir treatment for hepatitis C virus in patients with decompensated cirrhosis: a Japanese real-world multicenter study2020

    • Author(s)
      Tahata Yuki、Hikita Hayato、Matsuura Kentaro、Takehara Tetsuo, et al.
    • Journal Title

      Journal of Gastroenterology

      Volume: 56 Issue: 1 Pages: 67-77

    • DOI

      10.1007/s00535-020-01733-4

    • Related Report
      2020 Research-status Report
    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] DAA治療後の血清CXCL10高値はSVR後の肝線維化非改善に関連する2023

    • Author(s)
      松浦健太郎,名倉義人,田中靖人
    • Organizer
      第59回日本肝臓学会総会
    • Related Report
      2023 Research-status Report
  • [Presentation] HCV排除後の肝硬変患者における血清サイトカイン/ケモカイン発現解析2021

    • Author(s)
      名倉義人、松浦健太郎、鈴木孝典、藤原圭、野尻俊輔、田中靖人
    • Organizer
      第57回日本肝臓学会総会
    • Related Report
      2021 Research-status Report
  • [Presentation] B型慢性肝疾患に対する核酸アナログ投与中および中止後の肝発癌に関する検討2020

    • Author(s)
      松浦健太郎,飯尾悦子,田中靖人
    • Organizer
      第106回日本消化器病学会総会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] C型慢性肝疾患におけるDAA治療後の肝予備能・予後に関連する因子2020

    • Author(s)
      飯尾悦子、松浦健太郎、田中靖人
    • Organizer
      第106回日本消化器病学会総会
    • Related Report
      2020 Research-status Report
  • [Presentation] C型肝硬変患者におけるDAA治療後発癌と生命予後の検討~未治療群と比較して2020

    • Author(s)
      飯尾悦子、松浦健太郎、島田紀朋、田中靖人
    • Organizer
      第56回日本肝臓学会総会
    • Related Report
      2020 Research-status Report

URL: 

Published: 2020-04-28   Modified: 2024-12-25  

Information User Guide FAQ News Terms of Use Attribution of KAKENHI

Powered by NII kakenhi