Elucidation of Extracellular Vesicles Contributing Liver and Muscle Linkage
Project/Area Number |
20K08326
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Allocation Type | Multi-year Fund |
Section | 一般 |
Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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Research Institution | Niigata University |
Principal Investigator |
上村 博輝 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (40706420)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
寺井 崇二 新潟大学, 医歯学系, 教授 (00332809)
土屋 淳紀 新潟大学, 医歯学総合病院, 講師 (70464005)
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Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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Budget Amount *help |
¥4,160,000 (Direct Cost: ¥3,200,000、Indirect Cost: ¥960,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,950,000 (Direct Cost: ¥1,500,000、Indirect Cost: ¥450,000)
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Keywords | 肝筋相関 / サルコぺニア / 肝性脳症 / SLC6A9 / GlyT1 / 肝硬変 / マイオカイン / サルコペニア / オープンフィールド / 細胞外小胞 / miRNA |
Outline of Research at the Start |
高齢化が進む我が国において、加齢に伴い医療・介護費を増加させる病態であるサルコペニア(筋肉の量・機能低下)への対策は喫緊の課題である。肝不全では早期にサルコペニアが出現する事が注目されているが、本研究ではその病態を解明するためのモデル動物の作成、早期の段階で介入の指標となるバイオマーカーの確立を目指す。 肝不全サルコペニアモデルや臨床検体からプロテオミクス、miRNA解析を行い、モデル動物の結果と照合し、肝不全時に筋肉を臓器不全へ陥らせるサルコペニアのEVバイオマーカーを確立し、次世代型サルコペニア対策へと結び付ける。
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Outline of Annual Research Achievements |
提案書に示した、第三段階:2022年度 人でのバイオマーカーの有用性の検証に従い、人での解析をすすめた。 ヒト検体を用いて、正常、消化器癌サルコペニア患者、炎症性腸疾患サルコペニア患者、肝不全サルコペニア患者などの血液から、超遠心方法を用いてEVを採取して、EVをプロテオーム解析及びmiRNA解析にかけ、EV表面もしくは内包されるタンパク及びmiRNAの検出、サルコペニアモデルマウスについても同様の追加実験を行った。 肝硬変群の予備能別(A,B,C)各群5人で発現:5個 ⇒ABHD17A, IFITM2, SLC6A9 (GlyT1), VTA1, TCIRG1の発現を認めた。このうち、SLC6A9(GltT1)は神経膠細胞からドーパミンの放出にかかわる蛋白であり、肝性脳症との関連が考えられている蛋白である。 肝不全、筋不全となった対象患者と肝性脳症との関連性が疑われる結果がえれらた。 サルコペニアで低下した筋量とアンモニア代謝、ニューロトランスミッターとの関係性を示す所見であり、今後、マウスでのmiRNA解析により、治療ターゲットとなるEVについて検証している。
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Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
マウスモデルについては、前年度、DSSを利用したマウスで完成しており、そこからプロテオーム解析で、サルコペニア、肝性脳症、肝不全と関与する有用な因子の結果を特定できたため、今後は治療薬としてのEVの検証をすすめていく、基盤が達成できた。
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Strategy for Future Research Activity |
肝臓リハビリテーションとも連携した、筋量、筋力改善により放出されるEVと肝硬変への正への関与を、高齢化社会の進む日本においてこそ、推進すべき分野と考え、研究計画を推進していく。
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Report
(3 results)
Research Products
(28 results)
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[Journal Article] Involvement of DNA Damage Response via the Ccndbp1-Atm-Chk2 Pathway in Mice with Dextran-Sodium-Sulfate-Induced Colitis2022
Author(s)
Horigome R, Kamimura K, Niwa Y, Ogawa K, Mizuno KI, Fujisawa K, Yamamoto N, Takami T, Sugano T, Sakamaki A, Kamimura H, Takamura M, Terai S.
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Journal Title
J Clin Med.
Volume: 11(13)
Issue: 13
Pages: 3674-3680
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Synthesized HMGB1 peptide attenuates liver inflammation and suppresses fibrosis in mice.2021
Author(s)
Nojiri S, Tsuchiya A, Natsui K, Takeuchi S, Watanabe T, Kojima Y, Watanabe Y, Kamimura H, Ogawa M, Motegi S, Iwasawa T, Sato T, Kumagai M, Ishii Y, Kitayama T, Li YT, Ouchi Y, Shimbo T, Takamura M, Tamai K, Terai S
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Journal Title
Inflamm Regen
Volume: 41(1)
Issue: 1
Pages: 28-28
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Paris II and Rotterdam criteria are the best predictors of outcomes in patients with primary biliary cholangitis in Japan2021
Author(s)
Kimura N, Takamura M, Takeda N, Watanabe Y, Arao Y, Takatsuna M, Takeuchi S, Abe H, Setsu T, Kamimura H, Sakamaki A, Kamimura K, Tsuchiya A, and Terai S.
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Journal Title
Hepatology International
Volume: 15
Issue: 2
Pages: 437-443
DOI
Related Report
Peer Reviewed
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[Journal Article] Relationship between detection of hepatitis B virus in saliva and periodontal disease in hepatitis B virus carriers in Japan, Journal of Infection and Chemotherapy2021
Author(s)
Kamimura Hiroteru, Jun Watanabe, Tomoyuki Sugano, Junji Kohisa, Hiroyuki Abe, Keny Kamimura, Atsunori Tsuchiya, Masaaki Takamura, Shogo Okoshi, Yoshinari Tanabe, Ritsuo Takagi, Hirofumi Nonaka, Shuji Terai
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Journal Title
Journal of Infection and Chemotherapy
Volume: Vol.27, No.3
Issue: 3
Pages: 492-496
DOI
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Journal Article] Ten years' experience in Niigata Prefecture Liver Disease Consultation Center2020
Author(s)
Kamimura Hiroteru、Setsu Toru、Arao Yoshihisa、Hirokawa Hikaru、Sawaguri Hiromi、Watanabe Fumiko、Komoro Yuko、Sakamaki Akira、Tsuchiya Atsunori、Takamura Masaaki、Ikarashi Masato、Aoyagi Yutaka、Kikuta Rei、Watanabe Kazuhito、Nakayama Hitoshi、Tamura Tsutomu、Terai Shuji
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Journal Title
Kanzo
Volume: 61
Issue: 5
Pages: 245-254
DOI
NAID
ISSN
0451-4203, 1881-3593
Year and Date
2020-05-01
Related Report
Peer Reviewed / Open Access
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[Presentation] 門脈圧亢進症と臓器相関 心、肝、肺、腎、脾 当院における心不全に伴う肝臓への影響(Cardiac Hepatopathy)の解析2022
Author(s)
上村 博輝, 寺井 崇二, 猪又 孝文, 三井田 秀, 山崎 文紗子, 柏村 健, 藤木 信也, 渡邊 雄介, 荒生 祥尚, 木村 成宏, 阿部 寛幸, 薛 徹, 坂牧 僚, 横尾 健
Organizer
日本門脈圧亢進症学会
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上村 博輝, 寺井 崇二, 猪又 孝文, 三井田 秀, 山崎 文紗子, 柏村 健, 藤木 信也, 渡邊 雄介, 荒生 祥尚, 木村 成宏, 阿部 寛幸, 薛 徹, 坂牧 僚, 横尾 健
Organizer
日本門脈圧亢進症学会雑誌 27(3) 109-109 2021年8月
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[Book] 小児期発症慢性肝疾患における移行期医療の現状と課題-小児と成人のダイアログ-】NAFLD Pediatric fatty liver disease(PeFLD)における概説と成人との比較(肝組織学的検討を含めて) 小児と成人の相違2021
Author(s)
上村 博輝, 山崎 文紗子, 佐藤 毅昂, 薛 徹, 土屋 淳紀, 上村 顕也, 高村 昌昭, 寺井 崇二, 長崎 啓祐, 斎藤 昭彦, 梅津 哉
Total Pages
15
Publisher
(株)アークメディア
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