| Project/Area Number |
20K08360
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | Sapporo Medical University |
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Principal Investigator |
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
久保 智洋 札幌医科大学, 医学部, 助教 (00634669)
加藤 淳二 札幌医科大学, 医学部, 教授 (20244345)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥260,000 (Direct Cost: ¥200,000、Indirect Cost: ¥60,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,210,000 (Direct Cost: ¥1,700,000、Indirect Cost: ¥510,000)
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| Keywords | 食道癌 / 化学放射線療法 / 放射線感受性 / 薬剤感受性 / miRNA / 感受性予測 / 効果予測因子 |
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| Outline of Research at the Start |
進行食道癌に対する化学放射線療法は手術療法に比し全生存期間に劣り，耐術不能・手術拒否例に対するオプションの位置づけに留まる．一方著効例では手術に劣らない成績が示されており，治療前の効果予測は重要だが，いまだ臨床応用されたマーカーはない．網羅的miRNA発現解析により我々が以前見出したmiR-625-3pを新たなマーカー候補として，同miRNAの発現変動や標的遺伝子の探索等を通し機能解析を行うとともに，前向きデータセットによる精度確認を行い妥当性を検証する．簡便に安定したmiRNAがえられる血清での検証も行い，実臨床で活用可能な効果予測システムを構築することを目的とする．
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| Outline of Final Research Achievements |
We analyzed miR-625-3p level in serum and FFPE of patients who received CRT using docetaxel, nedaplatin, and 5-FU and revealed the increased miRNA expression. Then, we demonstrated growth suppression in cells treated with docetaxel or radiation by miR-625-3p induction. We found decreased expression of MAP3K1 in TE-8, TE-10, and TE-13 cells induced with miR-625-3p.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
食道扁平上皮癌に対する化学放射線療法の効果予測マーカーとして確立したものは未だなく，リキッドバイオプシーとして血液由来のmiRNAがマーカーして使用できれば，臨床応用可能なものとなる可能性がある．治療前に化学放射線療法の反応性が予測できれば，低感受性例に対しては手術を第一選択，高感受性例では化学放射線療法を行うといった治療の最適化が可能となり，患者への恩恵は多大である．さらに，miR-625の機能解析を行い標的遺伝子・分子を見出し耐性獲得機構を明らかとすることで，耐性克服を目指した新規治療標的発見の可能性がある．
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