| Project/Area Number |
20K08361
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
Tanaka Mamoru 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (80617861)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
片岡 洋望 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (40381785)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥910,000 (Direct Cost: ¥700,000、Indirect Cost: ¥210,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | PDT / ICD / DAMPs / PD-1 / PD-L1 / CTLA-4 / Talaporfin sodium |
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| Outline of Research at the Start |
光線力学的療法(Photodynamic Therapy, PDT) は、光感受性物質が選択的に集積した腫瘍組織にレーザー光を照射し腫瘍細胞を選択的に破壊する低侵襲な治療法である。また免疫チェックポイント阻害剤は、持続的な腫瘍縮小効果を示すが、その奏効率は限定的である。PDTの免疫応答は抗がん剤や放射線治療よりも強いことが予想される。
本研究ではPDTと免疫チェックポイント阻害剤の併用療法の相乗効果の基礎的なメカニズムをDAMPsの放出や腫瘍内環境の変化を中心に解明し、今後の課題である免疫チェックポイント阻害剤に対する抵抗性・耐性を克服するための治療戦略の確立を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
Photodynamic therapy (PDT) is a minimally invasive therapy that selectively destroys tumor cells by irradiating laser light onto tumor tissue where light-sensitive substances have selectively accumulated. Immune checkpoint inhibitors show sustained tumor shrinkage, but the response rate is limited.
We found that PDT induces immunogenic cell death (ICD) and activates anti-tumor immunity via the release of Damage-associated molecular patterns (DAMPs). radiation therapy (RT), and synergistic effects of combination therapy with immune checkpoint inhibitors are highly expected.
In this study, we aim to elucidate the basic mechanism of the synergistic effect of combination therapy with PDT and immune checkpoint inhibitors, focusing on the release of DAMPs and changes in the tumor environment, and to establish a therapeutic strategy to overcome resistance and tolerance to immune checkpoint inhibitors, which is a future challenge.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
PDTとICIそれぞれは現在すでに臨床応用をされており、さらに現在併用の臨床試験を施行しており、これにより効果が確認され今後標準治療となることが期待されている。今回の検討結果はその動機付けの一つになったかと考えている。
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