| Project/Area Number |
20K08365
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | Kyorin University |
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Principal Investigator |
徳永 健吾 杏林大学, 医学部, 准教授 (80439182)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
林原 絵美子 国立感染症研究所, 細菌第二部, 室長 (20349822)
大崎 敬子 杏林大学, 医学部, 教授 (90255406)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2023)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥520,000 (Direct Cost: ¥400,000、Indirect Cost: ¥120,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
Fiscal Year 2020: ¥2,080,000 (Direct Cost: ¥1,600,000、Indirect Cost: ¥480,000)
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| Keywords | Helicobacter suis / 胃MALTリンパ腫 / 胃内microbiome / NHPH / 鳥肌胃炎 / H.pylori / 除菌治療 / H.suis / Helicobacter pylori |
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| Outline of Research at the Start |
胃MALTリンパ腫の病態にHelicobacter suis(H.suis)の関与が一因と考えられるが明らかではない。そこでヒト胃MALTリンパ腫の生検組織からH.suis分離培養を行い、完全ゲノム解析、動物実験を進めることにより、H. suis感染の診断法、治療法の確立に向けた検討、および主要な病原性因子、感染経路などを解明する。また次世代シーケンサーを用いた胃microbiota解析により胃MALTリンパ腫の胃内微生物叢の構成を評価する。本研究がH. pylori陰性胃MALTリンパ腫の原因解明の一歩として、さらに新たな抗菌治療の基盤となることを目的とする。
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| Outline of Annual Research Achievements |
胃MALTリンパ腫(MALT)症例の胃体部、幽門部、病変部の生検組織を収集し、16Sアンプリコンシーケンスメタゲノム解析法による胃内細菌叢解析を行った。培養法でHelicobacter suis(H. suis)が検出された３症例では、 H. suisが高い占有率を示したが、病変部で検出されない症例も存在した。占有率が最も高いのはHelicobacter属であり、他にStreptococcus属菌、Veillonella属菌、Fusobacterium属菌、Prevotella 属、Haemophilus属菌、Alloprevotella属菌、Prevotella７属菌の占有率が高かった。除菌治療後に、細菌叢解析が行われた１例は、H.suisが検出限界以下となり、特にStreptococcus属菌の占有率が上昇していた。
MALT症例をH. pylori感染（8例）、H. suis感染（3例）、非感染（11例）の3群にわけて、治療前後の胃内細菌叢を比較した。chao-1指数及びシャノン指数の評価により、H. pylori及びH. suis感染者のα多様性はいずれも低く、感染のないMALTの発症は胃内細菌叢の構成に大きく影響しないことが明らかになった。さらに、UniFrac距離およびUnweighted UniFrac距離を比較して、H. pylori感染者の胃内細菌叢は治療後の胃内細菌叢、非感染MALT症例の胃内細菌叢とその治療後群と有意に異なる細菌叢であった。今後、H. suis感染者においても同様の解析を実施する必要性が示唆された。
研究期間全体を通じて、H. suisはH. pyloriと同様に胃内ディスバイオーシスを生じさせ、MALTの病態に関与していることが示唆された。そのため胃MALTリンパ腫の治療決定にはH. pyloriとH. suisを精査する必要がある。
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