| Project/Area Number |
20K08381
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53010:Gastroenterology-related
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| Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
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Principal Investigator |
Hamaya Yasushi 浜松医科大学, 医学部附属病院, 講師 (20436968)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 大腸癌 / 転写後調節 / Polyadenylation / 3' 非翻訳領域 / Polyadenylation異常 / 3' 非翻訳領域 / RNA修飾 |
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| Outline of Research at the Start |
大腸癌は進行度により治療法が決定されているが、予期しない再発を経験することも多くバイオマーカーの研究がなされている。転写後調節に関連するバイオマーカーにmicroRNAがある。Alternative polyadenylation (APA)はmRNAの3' 非翻訳領域(UTR)が変化することであるが 3' UTRにはmicroRNAが結合し、mRNAの代謝が変化するためAPAもバイオマーカーとして期待されている。APAはpolyadenylation関連因子の異常によりもたらされるが、臨床的な検討は限られている。本研究では臨床検体や細胞株を用いてAPAがバイオマーカーとなりえるか検討する。
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| Outline of Final Research Achievements |
We evaluated the expression of polyadenylation-related factors in colorectal cancer by immunohistochemistry. Overexpression of PABPN1 and NUDT21 was observed in many cases. Subsequently, PABPN1 or NUDT21 knockdown colorectal cell lines were established. Suppression of PABPN1 or NUDT21 in colon cancer cell lines inhibited proliferation. RNA sequencing revealed that alternative polyadenylation occurred in PABPN1 or NUDT21 knockdown colorectal cell lines.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
大腸癌においてNUDT21、PABPN1の過剰発現が腫瘍増殖に関連している可能性が本研究から考えられた。とくにPABPN1は肺癌や膀胱癌では癌部で発現が低下していることが報告されていたため、大腸癌におけるPABPN1の過剰発現は特異的と考えられる。RNAシーケンスの結果をさらに発展させ、大腸癌のPABPN1の転写後調節に与える影響が将来的に明らかになれば、
診断および治療法などのバイオマーカーの開発につながり大腸がん診療に寄与することが期待される。
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