Visualization of neutrophil extracellualr traps (NET) and monocyte adhesion in atherosclerotic lesion formation.
| Project/Area Number |
20K08442
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53020:Cardiology-related
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| Research Institution | Tokyo Medical and Dental University |
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Principal Investigator |
大坂 瑞子 東京医科歯科大学, 統合研究機構, 助教 (00581711)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Discontinued (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,420,000 (Direct Cost: ¥3,400,000、Indirect Cost: ¥1,020,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,820,000 (Direct Cost: ¥1,400,000、Indirect Cost: ¥420,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,040,000 (Direct Cost: ¥800,000、Indirect Cost: ¥240,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 好中球細胞外トラップ / 単球接着 / 生体内蛍光顕微鏡 / 動脈硬化症 / 血管炎症 / 好中球 / ヒストンシトルリン化 / 動脈硬化 / 単球 / LDL受容体欠損マウス / 補体C5a / in vivoイメージング |
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| Outline of Research at the Start |
動脈硬化症は脂質などにより傷害された血管内皮に白血球が遊走・接着する血管炎症反応によって発症・進行する。申請者らはin vivoイメージングを使って動脈硬化症における血管炎症反応急性期には好中球が重要な役割を果たすことを明らかにした。一方、血管内膜に集積し増加する白血球は好中球の表現型をもたず、単球様であるという知見が得られた。これらの結果から接着する白血球と血管内膜に集積する白血球が同一でないことが示唆され、接着する好中球は好中球細胞外トラップ(NET)の形成を介して単球接着に関与する、という仮説をたてた。本申請ではNET形成とNETを介した単球接着のin vivoイメージング観察を試みる。
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| Outline of Annual Research Achievements |
マウスより採取した好中球を刺激して好中球細胞外トラップ、あるいはシトルリン化を誘導した好中球による単球接着を評価するタイミングを検討するために、動脈硬化症モデルマウスであるLDL受容体欠損（LDLR-/-）マウスに高脂肪食を摂取させたときの単球接着を生体内蛍光顕微鏡で観察した。高脂肪食を8週間摂取させたのちにFITCラベルされた抗CCR2抗体を投与し、単球接着の観察が可能かどうか、またそのときの接着数を大腿動脈で検討した。その結果、これらのマウスではCCR2陽性単球の接着現象は観察されなかった。
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Report
(3 results)
Research Products
(21 results)
