SERCA治療介入による心不全患者に投与可能な抗不整脈薬の研究、開発
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20K08461
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53020:Cardiology-related
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| Research Institution | International University of Health and Welfare |
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Principal Investigator |
矢田 浩崇 国際医療福祉大学, 国際医療福祉大学三田病院, 教授 (60338051)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
湯浅 慎介 慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 講師 (90398628)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| Project Status |
Granted (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,170,000 (Direct Cost: ¥900,000、Indirect Cost: ¥270,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,690,000 (Direct Cost: ¥1,300,000、Indirect Cost: ¥390,000)
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| Keywords | 心室性不整脈 / 心不全 / SERCA2 / オプティカルマッピング / 心房細動 / 低酸素モデル / 心室頻拍 / SERCA / カルシウム / 筋小胞体 |
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| Outline of Research at the Start |
致死的な心室性不整脈は心不全患者に多く合併し、「超高齢化による心不全患者の増加≒致死的不整脈患者の増加」といえる。高齢者は侵襲的不整脈治療の対象外で薬物療法が基本となるが、抗不整脈薬は収縮抑制作用があるため心不全患者には使用できない。
我々は心筋Ca2+調整と致死的不整脈の関連に着目し、筋小胞体へ能動的にCa2+再取込みするSERCAへの治療介入について研究している。不全心におけるCa2+調整異常は致死的不整脈を惹起するが、SERCAを介した筋小胞体のCa2+調節機能の回復は心不全患者にも投与可能なあらたな不整脈薬物治療につながる可能性があり、その実現にむけた研究を行う。
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の結果を第59回埼玉不整脈ペーシング研究会（2022年7月2日）において発表し、”筋小胞体SERCA2機能低下と致死的不整脈発生の関連について”の演題で最優秀演題賞を受賞し表彰された。SRのCa2+ハンドリング異常と不整脈発生は、リアノジンにおいては多く報告されているが、SERCA2異常の報告はほとんどなく、本研究が高い評価をいただいた。
2022年度 マウス不整脈解析のため、オプティカルマッピングの新たな手法を開発し、解析したマウスの心房細動をCirculation Journal誌（Circ J 2022 Jan 25;86(2):319-329.) に投稿した。Circulation Journal誌のAwards for the Year 2022の基礎研究の最優秀論文賞（First Place in the Experimental Investigation Section）を受賞し、2023年3月12日に第87回日本循環器学会学術集会において表彰された(Circ J 2023; 87: 381-393）。
心エコーの結果、SKIマウスの左室収縮能は低下していないものの、左室拡張障害を起こしており、Ca2+ハンドリング異常が関与していると考えられた。SKIマウスにおいて心機能が低下してないにもかかわらず、心室性不整脈が誘発されており、心機能良好であるのもかかわらず、心室性不整脈が発生するメカニズム1つとしてSERCA機能不全が考えられた。現在、この結果を論文化しているが、コロナウイルス感染症パンデミックによる臨床業務の負担増加によって論文化の進行が遅れており2023年度に完成することを予定している。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
東京都のコロナウイルス感染症パンデミックの影響で、実験の遂行、論文化に大きな遅れがでているが、現在、論文化に向けて執筆中であり、今年度中に、投稿、追加実験を終了し、論文化することを目標としている。
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| Strategy for Future Research Activity |
コロナウイルス感染パンデミックも落ち着きつつあり、論文化および追加実験を施行する時間も確保できるようになり、SKIマウスにおけるCa2+ハンドリング異常と致死的不整脈について早急な論文化を目指していく。
また、低酸素モデルにおける肺高血圧はSKIマウスでより右室肥大を来すことも2021年のアメリカ心臓病学会、日本循環器学会でも報告した。このメカニズムおよび不整脈原性についても検証しており、近日中に論文化を予定している。
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Report
(3 results)
Research Products
(7 results)
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[Presentation] SERCA2 C674S Modification Leads to Ca2+ Mishandling with Hypertrophy in Right Ventricular Exposed to Hypoxia2021
Author(s)
Kagami Kazuki, Ito Kei, Yada Hirotaka, Yumita Yusuke, Iwashita Midori, Ishinoda Yuki, Namba Takayuki, Toya Takumi, Ido Yasuo, Nagatomo Yuji, Adachi Takeshi
Organizer
American Heart Association Scientific sessions
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