| Project/Area Number |
20K08462
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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| Allocation Type | Multi-year Fund |
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| Section | 一般 |
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| Review Section |
Basic Section 53020:Cardiology-related
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| Research Institution | National Cardiovascular Center Research Institute |
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Principal Investigator |
Iwata Yuko 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 研究所, 非常勤研究員 (80171908)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
泉 知里 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 部門長 (70768100)
伊藤 慎 国立研究開発法人国立循環器病研究センター, 病院, 室長 (20796560)
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| Project Period (FY) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| Project Status |
Completed (Fiscal Year 2022)
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| Budget Amount *help |
¥4,290,000 (Direct Cost: ¥3,300,000、Indirect Cost: ¥990,000)
Fiscal Year 2022: ¥1,300,000 (Direct Cost: ¥1,000,000、Indirect Cost: ¥300,000)
Fiscal Year 2021: ¥1,430,000 (Direct Cost: ¥1,100,000、Indirect Cost: ¥330,000)
Fiscal Year 2020: ¥1,560,000 (Direct Cost: ¥1,200,000、Indirect Cost: ¥360,000)
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| Keywords | 心不全 / 心筋症 |
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| Outline of Research at the Start |
拡張型心筋症また虚血や高血圧などに起因する重症心不全を治癒する究極的な治療法はない。本研究では、病態の特徴である持続的なCa2+濃度上昇に着目し、有力な誘因蛋白質、メカノセンサーチャネル（TRPV2）の心筋における生理的、病態的意義を明確にし、TRPV2が心不全の有力な治療標的になることを確定することを目標としている。そのため病態心筋におけるTRPV2活性化機構の解明、TRPV2特異的阻害ツールによる心不全モデル動物治療効果の検討並びに阻害機構の解明、既販阻害薬を用いた臨床研究を通し、心不全発症機構の本質に迫るとともにTRPV2の構造・機能解析に基づく最良の新規心不全治療法の開発を目指す。
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| Outline of Final Research Achievements |
To clarify the pathophysiological significance of the calcium-permeable channel TRPV2 in cardiomyopathy and heart failure, and to determine its potential as a therapeutic target, TRPV2 activation was inhibited in animal models of myocardial ischemia-reperfusion injury and aortic banding-induced heart failure, resulting in a suppression of onset and progression of these conditions. Additionally, the effectiveness of a TRPV2 inhibitor was investigated in advanced-stage heart failure muscular dystrophy patients, with a significant difference observed in the rate of change of BNP, a serum marker of heart failure. While the surface expression of TRPV2 on monocytes and PGD2 metabolites in urine were increased in muscular dystrophy patients, they were found to decrease after 4 and 12 weeks of drug administration, indicating that TRPV2 inhibitors have an inhibitory effect on inflammation associated with heart failure.
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| Academic Significance and Societal Importance of the Research Achievements |
研究結果は、TRPV2が心筋症・心不全の病態生理に関与していることを示唆している。さらに、TRPV2を抑制することで心筋虚血再灌流傷害や大動脈狭窄心不全の発症及び進展が抑制されることが判明した。また、TRPV2阻害薬が心不全に伴う炎症を抑制する作用があることも示されたため、将来的にはTRPV2を治療標的とした心筋症・心不全の治療法が開発される可能性が高い。
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